Objetivo
There is currently no therapy for prion diseases. However, much data indicates that polyanions in general, and sulfated sugars in particular, inhibit prion propagation both in animals and in cultured cells. For instance, the sulfated polysugars pentosan polysulfate and dextran sulfate, the amyloid-binding dye Congo red (CR), and the anthracycline iododeoxyrubicin (IDX) prolong BSE incubation time when inoculated prophylacticaly. Although the mechanisms of action of these reagents remain to be clarified, several lines of evidence connect most of the anti-prion agents with molecules of the heparin family. Heparan sulfate has been shown to be a component of every brain amyloid, and interestingly, the amyloid binding dye CR, a known amyloid stain, is among the most effective anti prion agents. Endocytosis of PrPc, the normal prion protein and precursor of PrPSc is stimulated by sulfated glycans. All anti prion polyanions seem to inhibit the binding of PrPc to heparin sepharose, demonstrating a clear connection between the heparin binding activity of PrPc and inhibition of prion replication. Prion inhibition was tested by several investigators in scrapie infected neuroblastoma cells (ScN2a), a mouse line permanently infected with scrapie prions. In these cells, inhibition criteria is defined as reduction in PrPsc synthesis as well as reduction of prion titer for cell extracts. We propose to initiate a systematic search for more efficient anti-prion agents of the polyanionic class and to determine their mode of action.
Our research will focus especially, but not exclusively,on sulfated sugars, and is expected to result in the development of effective anti-prion therapeutic approaches. We will screen both natural and artificial libraries of carbohydrates, as well as other available polyanions, and determine their anti-prion potential in a series of tests both in-vitro, in cultured cells, and in animal models of experimental scrapie. To achieve these objectives, four groups of prion researchers have recruited the collaboration of two leading teams that specialise in proteoglycan research and oligosaccharide chemistry. We believe that the resulting consortium has the expertise needed to succeed in this task.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas carbohidratos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
91120 JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.