Obiettivo
There is currently no therapy for prion diseases. However, much data indicates that polyanions in general, and sulfated sugars in particular, inhibit prion propagation both in animals and in cultured cells. For instance, the sulfated polysugars pentosan polysulfate and dextran sulfate, the amyloid-binding dye Congo red (CR), and the anthracycline iododeoxyrubicin (IDX) prolong BSE incubation time when inoculated prophylacticaly. Although the mechanisms of action of these reagents remain to be clarified, several lines of evidence connect most of the anti-prion agents with molecules of the heparin family. Heparan sulfate has been shown to be a component of every brain amyloid, and interestingly, the amyloid binding dye CR, a known amyloid stain, is among the most effective anti prion agents. Endocytosis of PrPc, the normal prion protein and precursor of PrPSc is stimulated by sulfated glycans. All anti prion polyanions seem to inhibit the binding of PrPc to heparin sepharose, demonstrating a clear connection between the heparin binding activity of PrPc and inhibition of prion replication. Prion inhibition was tested by several investigators in scrapie infected neuroblastoma cells (ScN2a), a mouse line permanently infected with scrapie prions. In these cells, inhibition criteria is defined as reduction in PrPsc synthesis as well as reduction of prion titer for cell extracts. We propose to initiate a systematic search for more efficient anti-prion agents of the polyanionic class and to determine their mode of action.
Our research will focus especially, but not exclusively,on sulfated sugars, and is expected to result in the development of effective anti-prion therapeutic approaches. We will screen both natural and artificial libraries of carbohydrates, as well as other available polyanions, and determine their anti-prion potential in a series of tests both in-vitro, in cultured cells, and in animal models of experimental scrapie. To achieve these objectives, four groups of prion researchers have recruited the collaboration of two leading teams that specialise in proteoglycan research and oligosaccharide chemistry. We believe that the resulting consortium has the expertise needed to succeed in this task.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
91120 JERUSALEM
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.