Objetivo
- Modification of natural Chlorophylls and Bacteriochlorophylls with improved phototoxicity;
- Characterisation and engineering of their excited states photophysics and photochemistry;
- Uptake of photosensitising porphyrins into melanoma cells in cell culture. Choosing an adequate photosensitise and adequate irradiation conditions to kill melanoma cells;
- Site selective substitution of porphyrins to form stable inclusin complexes with dimeric cyclodextrins in order to enhance tumour selectivity;
- Conjugation of (bacterio) chlorophyll derivatives to amino acid and targeting peptides or proteins;
- Proof of selectivity in tumour models (microspheres in cell culture, microtumours on growing chicken embryos, heterotransplants of human tumours in nude mice).
- Uptake studies showed concentration of the applied drugs up to 10{8} to 10{0} molecules of the photosensitises per tumour cell during 2-5 minutes of incubation in cell suspension. These numbers are extremely high in melanotic melanomas in comparison to non-melanotic tumours and point to a special uptake mechanism now under investigation.
- Just very low fluence rates lead to cell death (LD 90 values below 1 J/cm2 at the absorption maxima of the applied drugs). Laser diode arrays are constructed suitable for clinical application of the drugs.
- Chemical modification of the drugs to stabilise inclusion into dimeric cyclodextrins yielded a 9000 fold better stability as compared with the complexes obtained with monomeric methyl beta-cyclodextrin.
- Spacer structure holding together the beta-cyclodextrin moieties of beta-cyclodextrin dimmers in 6,6' or 2,2' positions was veered in length to adapt the dimmers to the drugs to be complexed. The stability constants amount up to 10{7} (l/mol).
- These complexes are stable enough to separate the drugs from the lipoprotein system in human plasma. The attachment of biotin and hydroxypropyl groups is now under investigation.
- First animal experiments showed high yield of recovery from solid tumours after topical treatment. Phamacokinetics were determined and treatment followed by magnetic resonance imaging.
- The work is done in close co-operation between three groups in Germany, one group in the UK and two groups in Israel;
- Melanoma cells used in these studies are M2R mouse melanoma. A 375 amelanotic human melanoma and SKMEC 25 melanotic human melanoma;
- Uptake studies concentrate on two chlorophyll derived photosensitises : Pd-bacteriopheophorbide ethyl ester and bacteriochlorophyll serine;
- Introduction of tert.butylphenoxy- and tert. butyl benzoic acid groups at position 31 of the photosensitising pigments and conjugation to aminoacid derivatives;
- Construction of dimeric beta-cyclodextrins including biotinyl side groups and hydroxypropylation in order to enhance solubility in human blood plasma;
- Determination of stability constants of the drug-dicyclodextrin complexes;
- Proof of selectivity on tumour models using the biotin-aviding accumulation systems;
- Topical treatment of human tumours in nude mice.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
80638 München
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.