Ziel
- Modification of natural Chlorophylls and Bacteriochlorophylls with improved phototoxicity;
- Characterisation and engineering of their excited states photophysics and photochemistry;
- Uptake of photosensitising porphyrins into melanoma cells in cell culture. Choosing an adequate photosensitise and adequate irradiation conditions to kill melanoma cells;
- Site selective substitution of porphyrins to form stable inclusin complexes with dimeric cyclodextrins in order to enhance tumour selectivity;
- Conjugation of (bacterio) chlorophyll derivatives to amino acid and targeting peptides or proteins;
- Proof of selectivity in tumour models (microspheres in cell culture, microtumours on growing chicken embryos, heterotransplants of human tumours in nude mice).
- Uptake studies showed concentration of the applied drugs up to 10{8} to 10{0} molecules of the photosensitises per tumour cell during 2-5 minutes of incubation in cell suspension. These numbers are extremely high in melanotic melanomas in comparison to non-melanotic tumours and point to a special uptake mechanism now under investigation.
- Just very low fluence rates lead to cell death (LD 90 values below 1 J/cm2 at the absorption maxima of the applied drugs). Laser diode arrays are constructed suitable for clinical application of the drugs.
- Chemical modification of the drugs to stabilise inclusion into dimeric cyclodextrins yielded a 9000 fold better stability as compared with the complexes obtained with monomeric methyl beta-cyclodextrin.
- Spacer structure holding together the beta-cyclodextrin moieties of beta-cyclodextrin dimmers in 6,6' or 2,2' positions was veered in length to adapt the dimmers to the drugs to be complexed. The stability constants amount up to 10{7} (l/mol).
- These complexes are stable enough to separate the drugs from the lipoprotein system in human plasma. The attachment of biotin and hydroxypropyl groups is now under investigation.
- First animal experiments showed high yield of recovery from solid tumours after topical treatment. Phamacokinetics were determined and treatment followed by magnetic resonance imaging.
- The work is done in close co-operation between three groups in Germany, one group in the UK and two groups in Israel;
- Melanoma cells used in these studies are M2R mouse melanoma. A 375 amelanotic human melanoma and SKMEC 25 melanotic human melanoma;
- Uptake studies concentrate on two chlorophyll derived photosensitises : Pd-bacteriopheophorbide ethyl ester and bacteriochlorophyll serine;
- Introduction of tert.butylphenoxy- and tert. butyl benzoic acid groups at position 31 of the photosensitising pigments and conjugation to aminoacid derivatives;
- Construction of dimeric beta-cyclodextrins including biotinyl side groups and hydroxypropylation in order to enhance solubility in human blood plasma;
- Determination of stability constants of the drug-dicyclodextrin complexes;
- Proof of selectivity on tumour models using the biotin-aviding accumulation systems;
- Topical treatment of human tumours in nude mice.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Dieses Projekt wurde noch nicht bei EuroSciVoc klassifiziert.
Schlagen Sie die Wissenschaftsbereiche vor, die Ihrer Einschätzung nach besonders relevant sind, und helfen Sie uns, unseren Klassifizierungsdienst zu verbessern.
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Daten nicht verfügbar
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
80638 München
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.