Objectif
BACKGROUND. Few data address the issue of the response of
resistance arteries to high serum cholesterol, or increased plasma glucose.Cholesterol-rich diet induces a reduction of microvessels reactivity in response to norepinephrine, (Am. J. Physiol.,1990, 258; H1464) and impairs the reaction of coronary arterioles to serotonin, histamine , bradykinine, etc. Administration of L-arginine restores the normal endothelium-dependent relaxing function, suggesting the involvement of EDRF production (circulation Res., 1992, 70 : 465). Initially, hypercholesterolemia induces endothelial disfunctions (FASEB J. 1993, 7: 1359). Diabetes affects the ATP-sensitive K+ channels (Am.J. Physiol. 1993, 265, H152), and arteriolar myogenic reactivity (Diabetes,1993, 42, 1226). Detection of pathobiochemical alterations induced in arteriolar endothelium by hyperlipidemia and hyperglycemia, will add to the understanding of the processes taking place in familial hyperlipidaemia (EURAD, Sub-project 5) and diabetes whose main complications are hypertension and atherosclerosis. PROPOSED PROJECT. Golden Sirian hamsters will be divided in 4 experimental groups: (1) diet-induced hypercholesterolemic animals; (2) streptozotocin-induced diabetics; (3) a combination of the two, and 4. untreated controls. Knowing that local generation of superoxide anions leads to the inactivation of endothelium-generated No (EDRF), some hamsters from group 1, will be concomitantly treated with antioxidants (captopril, probucol or SOD). Some diabetic hamsters (group 2) will be treated with aminoguanidine. The effect of either vasoconstrictors (angiotensin II, endothelin I) and vasodilators (histamine, nitroglycerine) will be determined. Animals will be sacrificed at 2 weeks and then monthly. Coronary arterioles (downstream from arterial lesions), pial vessels, and arterioles from retina, diaphragm, kidney, and cremaster muscle will be fixed in situ under controlled pressure, dissected and processed for electron microscopy, immunochemistry and cytochemistry. The ultrastructural changes will be evaluated and quantified by morphometry. By cytochemistry, the cytoskeleton and the nitric acid synthase in various conditions will be assessed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8000 AARHUS C
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.