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Contenuto archiviato il 2022-12-23

Application of Novel in Vitro Technology to Human Arterial Resistance Diseaese

Obiettivo



BACKGROUND. Few data address the issue of the response of
resistance arteries to high serum cholesterol, or increased plasma glucose.Cholesterol-rich diet induces a reduction of microvessels reactivity in response to norepinephrine, (Am. J. Physiol.,1990, 258; H1464) and impairs the reaction of coronary arterioles to serotonin, histamine , bradykinine, etc. Administration of L-arginine restores the normal endothelium-dependent relaxing function, suggesting the involvement of EDRF production (circulation Res., 1992, 70 : 465). Initially, hypercholesterolemia induces endothelial disfunctions (FASEB J. 1993, 7: 1359). Diabetes affects the ATP-sensitive K+ channels (Am.J. Physiol. 1993, 265, H152), and arteriolar myogenic reactivity (Diabetes,1993, 42, 1226). Detection of pathobiochemical alterations induced in arteriolar endothelium by hyperlipidemia and hyperglycemia, will add to the understanding of the processes taking place in familial hyperlipidaemia (EURAD, Sub-project 5) and diabetes whose main complications are hypertension and atherosclerosis. PROPOSED PROJECT. Golden Sirian hamsters will be divided in 4 experimental groups: (1) diet-induced hypercholesterolemic animals; (2) streptozotocin-induced diabetics; (3) a combination of the two, and 4. untreated controls. Knowing that local generation of superoxide anions leads to the inactivation of endothelium-generated No (EDRF), some hamsters from group 1, will be concomitantly treated with antioxidants (captopril, probucol or SOD). Some diabetic hamsters (group 2) will be treated with aminoguanidine. The effect of either vasoconstrictors (angiotensin II, endothelin I) and vasodilators (histamine, nitroglycerine) will be determined. Animals will be sacrificed at 2 weeks and then monthly. Coronary arterioles (downstream from arterial lesions), pial vessels, and arterioles from retina, diaphragm, kidney, and cremaster muscle will be fixed in situ under controlled pressure, dissected and processed for electron microscopy, immunochemistry and cytochemistry. The ultrastructural changes will be evaluated and quantified by morphometry. By cytochemistry, the cytoskeleton and the nitric acid synthase in various conditions will be assessed.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

UNIVERSITY OF AARHUS
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
240,Wilhelm Meyers Allee University Park 240
8000 AARHUS C
Danimarca

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (2)

Il mio fascicolo 0 0