Objectif
Our evidence indicates that the paired box genes (pax) function as sequence-specific transcription factors. The paired box genes control the process of embryonic segmentation in Drosophila; accumulating evidence indicates that they control the mammalian development as well. Our goal is to dissect the molecular mechanisms of pax function and to investigate their involvement in particular human diseases such as thyroid cancer, Wilms' tumors, Waardenburg syndrome cases bearing skeletal muscular atrophies (type III) and neuroblastomas. Three human genes of the pax gene family will be investigated in this respect- PAX2, PAX7 and PAX8. PAX8 is expressed in the induced, intensively differentiating parts of the embryonic kidney and thyroid. PAX2 is highly homologous to PAX8 and is also expressed during kidney development. PAX8 and PAX2 may be involved in the genesis of Wilms' tumors that originate in the human embryonic kidney. our studies indicate that these genes are overexpressed in all investigated WTs. Murine Pax7 is expressed in skeletal muscle cells and its human homolog is possibly involved in particular Waardenburg syndrome cases (type III). Extending our already existing project we have chosen four additional approaches to achieve our goal. The entire human PAX2 gene will be cloned and caracterized. We will analyze the alternatively spliced PAX2 transcripts using RT-PCR. In addition the PAX2 cDNA clones isolated from the human kidney and brain cDNA libraries will be sequenced giving us additional information about PAX2 isoforms. The PAX2 gene will be cloned in cosmids and YACs and its exon/intron boundaries will be determined. We will investigate the PAX2 and PAX8 expression in WTs extending our studies on WTs of Russian origin. We will elucidate the cis-acting sequences which govern the kidney- and thyroid-specific expression of the human PAX8 gene as an approach to understand the molecular mechanisms of the embryonic induction. To this end we have already isolated upstream genomic PAX8 sequences which will be tested in transgenic mice. We will clone and characterize the entire human PAX7 gene. Alterations in either the structure or the expression of the PAX7 gene in WSIII cases will be investigated. We will investigate the expression of the human PAX3 and PAX7 genes during normal development and in pathology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
48149 Münster
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.