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Contenuto archiviato il 2022-12-23

Funcional analysis of human pax genes

Obiettivo



Our evidence indicates that the paired box genes (pax) function as sequence-specific transcription factors. The paired box genes control the process of embryonic segmentation in Drosophila; accumulating evidence indicates that they control the mammalian development as well. Our goal is to dissect the molecular mechanisms of pax function and to investigate their involvement in particular human diseases such as thyroid cancer, Wilms' tumors, Waardenburg syndrome cases bearing skeletal muscular atrophies (type III) and neuroblastomas. Three human genes of the pax gene family will be investigated in this respect- PAX2, PAX7 and PAX8. PAX8 is expressed in the induced, intensively differentiating parts of the embryonic kidney and thyroid. PAX2 is highly homologous to PAX8 and is also expressed during kidney development. PAX8 and PAX2 may be involved in the genesis of Wilms' tumors that originate in the human embryonic kidney. our studies indicate that these genes are overexpressed in all investigated WTs. Murine Pax7 is expressed in skeletal muscle cells and its human homolog is possibly involved in particular Waardenburg syndrome cases (type III). Extending our already existing project we have chosen four additional approaches to achieve our goal. The entire human PAX2 gene will be cloned and caracterized. We will analyze the alternatively spliced PAX2 transcripts using RT-PCR. In addition the PAX2 cDNA clones isolated from the human kidney and brain cDNA libraries will be sequenced giving us additional information about PAX2 isoforms. The PAX2 gene will be cloned in cosmids and YACs and its exon/intron boundaries will be determined. We will investigate the PAX2 and PAX8 expression in WTs extending our studies on WTs of Russian origin. We will elucidate the cis-acting sequences which govern the kidney- and thyroid-specific expression of the human PAX8 gene as an approach to understand the molecular mechanisms of the embryonic induction. To this end we have already isolated upstream genomic PAX8 sequences which will be tested in transgenic mice. We will clone and characterize the entire human PAX7 gene. Alterations in either the structure or the expression of the PAX7 gene in WSIII cases will be investigated. We will investigate the expression of the human PAX3 and PAX7 genes during normal development and in pathology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

Westfälische Wilhelms-Universität Münster
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Vesaliusweg 12-14
48149 Münster
Germania

Mostra sulla mappa

Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

Il mio fascicolo 0 0