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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2022-12-23

Molecular Targeting of Leukaemic Differentiation Therapy Using Acute Promyelocytic Leukaemia as Model

Objetivo



Balanced dNTP pool sizes are prerequisites for controlled cell proliferation, any disturbance causes mutations and cell transformation. Mammalian cells have to adapt rapidly to their microenvironment, especially during cell differentiation. This might be the reason why the nucleoside salvage has a vital importance during lymphocyte differentiation. If cells cannot salvage purine nucleosides (ADA and PNP deficiencies) severe immunodeficiencis are developing (SCIOS), however their molecular mechanisms are still not clear (Van Learhoven 1983, Reichard 1989). Deoxycytidilate Deaminase is one of the most important enzyme inthe regulation of nucleotide pools, which is modulating not only the native nucleotide concentrations but also the concentrations of the active metabolites of anticancer and cell-differentiating drugs. The function of this well regulated enzyme is essential in the action of the anti-leucaemic drug 2-Cl-dADO, as well in development of new nucleoside analogues. Intracellular activation of CdA leads to formation of 2-Cl-dAMP and to 2-Cl-dATP. 2-Cl-dATP is known to inhibit ribonucleotide reductase. However, there are contradictions in the literature regarding the active intracellular intermedier and the target enzyme of this very important antileucaemic agent. Preliminary data, found in the laboratory of the proposer show that the active interme of CdA is rather 2-Cl-AMP than 2-Cl-ATP, so the proposer suggest a new target enzyme in the action of this drug: deoxycytidylat deaminase (dCMP-deaminase). dCMP-deaminase is a new target enzyme in anticancer and antiviral therapy, like in treatment of hepatitis with 2,3-dideoxycytidine, or in treatment with 2,2-difluorodeoxycytidine. In the proposal, the exact mode of CdA inhibition will be investigated in human lymphocytes including the investigation of several subpopulations at various level of differentiation, as well as in other lymphoma cell lines.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

Datos no disponibles

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinador

ASSOCIATION CLAUDE BERNARD
Aportación de la UE
Sin datos
Dirección
Rue Scipion, 13
75005 PARIS
Francia

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos

Participantes (1)

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