Objectif
Balanced dNTP pool sizes are prerequisites for controlled cell proliferation, any disturbance causes mutations and cell transformation. Mammalian cells have to adapt rapidly to their microenvironment, especially during cell differentiation. This might be the reason why the nucleoside salvage has a vital importance during lymphocyte differentiation. If cells cannot salvage purine nucleosides (ADA and PNP deficiencies) severe immunodeficiencis are developing (SCIOS), however their molecular mechanisms are still not clear (Van Learhoven 1983, Reichard 1989). Deoxycytidilate Deaminase is one of the most important enzyme inthe regulation of nucleotide pools, which is modulating not only the native nucleotide concentrations but also the concentrations of the active metabolites of anticancer and cell-differentiating drugs. The function of this well regulated enzyme is essential in the action of the anti-leucaemic drug 2-Cl-dADO, as well in development of new nucleoside analogues. Intracellular activation of CdA leads to formation of 2-Cl-dAMP and to 2-Cl-dATP. 2-Cl-dATP is known to inhibit ribonucleotide reductase. However, there are contradictions in the literature regarding the active intracellular intermedier and the target enzyme of this very important antileucaemic agent. Preliminary data, found in the laboratory of the proposer show that the active interme of CdA is rather 2-Cl-AMP than 2-Cl-ATP, so the proposer suggest a new target enzyme in the action of this drug: deoxycytidylat deaminase (dCMP-deaminase). dCMP-deaminase is a new target enzyme in anticancer and antiviral therapy, like in treatment of hepatitis with 2,3-dideoxycytidine, or in treatment with 2,2-difluorodeoxycytidine. In the proposal, the exact mode of CdA inhibition will be investigated in human lymphocytes including the investigation of several subpopulations at various level of differentiation, as well as in other lymphoma cell lines.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75005 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.