Objetivo
A wealth of information has accumulated on the role of pS3 as a gene product required for blocking the progression of cells in the G1 phase of the cell cycle in response to DNA injury. However, few data exist on how DNA damage results in pS3 activation, and even the activation mechanism per se is still poorly documented. The main objective of this project is to study the involvement of DNA-dependent kinase (DNA-PK) in the pS3 activation by DNA damage. Most conditions used to induce pS3 (i.e.: UV-light or gamma irradiations) have the inconvenience that they produce a varied scale of DNA modifications and mutations that could interfere in this study. We have therefore designed a strategy based on the use of the highly specific endonuclease encoded in the intron of S. cerevisiae 21S rRNA gene: I-Sce I. Its recognition site should occur only once in a genome whose size is approximately 20 times as large as the human haploid genome. In a first step, the introduction of such a target sequence in a reporter vector containing pS3 binding sites should allow us to directly link the occurrence of double strand breaks with pS3 activation as a transcription factor. In a second step, we would like to demonstrate that p53 is activated by a post-translational mechanism involving its amino-terminal phosphorylation by the aforementioned DNA-PK which is targeted to anomalous DNA structures (double strand breaks, gaps, bubbles or cruciform structures) by a 70/80 kDa heterodimer known as Ku autoantigen. The introduction of pS3 amino-terminal domain, through transfection or microinjection experiments in induced cells, either defective in Ku 80 protein or normal, should give rise to negative dominant interactions and thus prevent p53 activation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
34293 MONTPELLIER
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.