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Inhalt archiviert am 2024-04-30

Mechanism of p53 activation by dna damage - involvement of dna-dependent protein kinase - dna-pk

Ziel



A wealth of information has accumulated on the role of pS3 as a gene product required for blocking the progression of cells in the G1 phase of the cell cycle in response to DNA injury. However, few data exist on how DNA damage results in pS3 activation, and even the activation mechanism per se is still poorly documented. The main objective of this project is to study the involvement of DNA-dependent kinase (DNA-PK) in the pS3 activation by DNA damage. Most conditions used to induce pS3 (i.e.: UV-light or gamma irradiations) have the inconvenience that they produce a varied scale of DNA modifications and mutations that could interfere in this study. We have therefore designed a strategy based on the use of the highly specific endonuclease encoded in the intron of S. cerevisiae 21S rRNA gene: I-Sce I. Its recognition site should occur only once in a genome whose size is approximately 20 times as large as the human haploid genome. In a first step, the introduction of such a target sequence in a reporter vector containing pS3 binding sites should allow us to directly link the occurrence of double strand breaks with pS3 activation as a transcription factor. In a second step, we would like to demonstrate that p53 is activated by a post-translational mechanism involving its amino-terminal phosphorylation by the aforementioned DNA-PK which is targeted to anomalous DNA structures (double strand breaks, gaps, bubbles or cruciform structures) by a 70/80 kDa heterodimer known as Ku autoantigen. The introduction of pS3 amino-terminal domain, through transfection or microinjection experiments in induced cells, either defective in Ku 80 protein or normal, should give rise to negative dominant interactions and thus prevent p53 activation.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
Route de Mende 1919
34293 MONTPELLIER
Frankreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (1)