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Contenu archivé le 2024-05-07

The synthesis of tricholomenyns a and b - novel natural product with potential in cancer chemotherapy

Objectif



Two novel anti-mitotic natural products, named tricholomenyns A (b and B (@, have recently been . isolated from Tricholoma acerbum, a mushroom collected in Italy. The anti-mitotic activity of . tricholomenyns A (f and B (> was assayed in T Iymphocyte cultures treated as for cytogenic analysis. Anti-mitotic activity was observed at 0.16 pg/ml for the tricholomenyn B (2). The aim of this proposal is to develop synthetic routes to both tricholomenyns A and B which would also be useful for the preparation of simplified analogues for biological screening. The structure of the tricholomenyn A is novel but the nucleus bears a striking resemblance to bromoxone and a simple marine natural product recently prepared by Taylor and al. (L.N.P.S.-U.York). Initial studies will concentrate on the Sonogashira Pd/Cu catalysed coupling of bromoxone with a range of alkynes in order to obtain compounds 7 which should be submitted for biological screening. If problems are encountered with coupling to the highly functionalised nucleus 3, earlier synthetic intermediates, e.g 4 and 5, will be investigated in the process. We will also compare de reactivity of 3, 4 and 5 with the corresponding iodides. With the basic coupling methodology in place, we will proceed to investigate the synthesis of tricholomenyns A (O, starting from the 6-methyl-5-hepten-2-one. The proposed route to tricholomenyn B (2) is very similar. Two different approaches will be 5- investigated so as to prepare the cyclised compound 2: this may be possible via an intramolecular procedure or via a lactonisation. With synthetic routes to racemic material established, we will devise an asymetric sequence.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Coordinateur

UNIVERSITY OF YORK
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
University Road
YO1 5DD YORK
Royaume-Uni

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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