Objetivo
Collagenase belongs to the Metalloproteinase family of proteins, that a involved in degradation of extracellular matrix (ECM) components. Collagens are the major components of cartilage and bone ECM. High level of collagenase expression has been detected in osteoblast cells (that are bone precursors) and has been associated with bone formation in mouse development. Thight balance of synthesis and degradation of the ECM is essential for the normal development of an organism. An aberant activity of MMPs has been found to be involved in a variety of pathological processes.
In tissue culture cells, collagenase expression is controlled by a broa spectrum of extracellular stimuli. Among them, the oncoprotein complex AP1 is required but not sufficient to mediate inducibility by parathyroid hormone (PTH). Collagenase promoter is known to contain an AP1 regulatory element (TRE), and recently sequence comparisons with the osteocalcine promoter has revealed the presence of an osteoblast specific element (OSE) that has been shown to cooprerate with TRE in the activation of collagenase by PTH in a tissue specific manner.
To our knowledge, no osteoblast-specific transcription factor has yet been identified. Therefore our aims are (1) to identify and isolate the osteoblast-specific factor (OSF) binding to the collagenase promoter, (2) to biochemically characterise the protein and to determine its functional domains (DNA binding domain; transactivation domain), (3) to analyse possible regulatory mechanisms to modulate DNA binding and
transactivation, and (4) to determine the mechanisms of functional cooperativity between OSF and Fos/Jun binding to the collagenase promoter. Training content (objective, benefit and expected impact)
The cloning of a specific member of the family of runt proteins from osteoblastic cells will be the first example of a transcription factor that mediates cell type-specific expression in cells of the osteoblastic lineage. Comparing the properties of the newly isolated factor with known members of the family (that were isolated from lymphoid cells) may help to understand mechanisms of cell type-specific gene expression. Elucidation of the mechanisms of functional synergism between AP-1 and OSF may also explain the principles of tissue-specific expression of collagenase in bone and in fos-induced osteosarcoma. In light of the function of the Drosophila runt protein to be involved in body segmentation, in addition to regulation of collagenase, OSF may even serve as a critical regulator of cartilage/bone-specific differentiation programs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.