Ziel
Collagenase belongs to the Metalloproteinase family of proteins, that a involved in degradation of extracellular matrix (ECM) components. Collagens are the major components of cartilage and bone ECM. High level of collagenase expression has been detected in osteoblast cells (that are bone precursors) and has been associated with bone formation in mouse development. Thight balance of synthesis and degradation of the ECM is essential for the normal development of an organism. An aberant activity of MMPs has been found to be involved in a variety of pathological processes.
In tissue culture cells, collagenase expression is controlled by a broa spectrum of extracellular stimuli. Among them, the oncoprotein complex AP1 is required but not sufficient to mediate inducibility by parathyroid hormone (PTH). Collagenase promoter is known to contain an AP1 regulatory element (TRE), and recently sequence comparisons with the osteocalcine promoter has revealed the presence of an osteoblast specific element (OSE) that has been shown to cooprerate with TRE in the activation of collagenase by PTH in a tissue specific manner.
To our knowledge, no osteoblast-specific transcription factor has yet been identified. Therefore our aims are (1) to identify and isolate the osteoblast-specific factor (OSF) binding to the collagenase promoter, (2) to biochemically characterise the protein and to determine its functional domains (DNA binding domain; transactivation domain), (3) to analyse possible regulatory mechanisms to modulate DNA binding and
transactivation, and (4) to determine the mechanisms of functional cooperativity between OSF and Fos/Jun binding to the collagenase promoter. Training content (objective, benefit and expected impact)
The cloning of a specific member of the family of runt proteins from osteoblastic cells will be the first example of a transcription factor that mediates cell type-specific expression in cells of the osteoblastic lineage. Comparing the properties of the newly isolated factor with known members of the family (that were isolated from lymphoid cells) may help to understand mechanisms of cell type-specific gene expression. Elucidation of the mechanisms of functional synergism between AP-1 and OSF may also explain the principles of tissue-specific expression of collagenase in bone and in fos-induced osteosarcoma. In light of the function of the Drosophila runt protein to be involved in body segmentation, in addition to regulation of collagenase, OSF may even serve as a critical regulator of cartilage/bone-specific differentiation programs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
69120 Heidelberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.