Objetivo
Research objectives and content The goal of the proposed research project is to elucidate, in mammals, the mechanisms which are involved in the transcriptional regulation of genes by glucose with special focus on the role of AMP- activated protein kinase (AMPK). AMPK is the mammalian homologue of the SNF1 system in yeast where SNF1 is required for glucose repression and activation of glucose-regulated genes. Since glucose is known to inactivate the kinase activity of SNF1 in yeast, it is proposed that the transcriptional action of glucose in mammals can require AMPK inactivation. We will determine, if and in which way, AMPK activity is sensitive to glucose and if any phosphorylation-dephosphorylation events are implicated. Preliminary experiments in the laboratory of Axel Kahn propose indeed a role of AMPK in the transcriptional machinery. As well as the yeast SNF1 complex, AMPK consists of three subunits. Expression of these wildtype and/or mutated subunits ex vivo (in hepatoma cells, and primary hepatocytes) and in vivo (in transgenic mice) will be used to determine their ability to modulate glucose responsiveness and to clarify if glucose regulates the interaction between the subunits as described for the SNF1 system. Furthermore we will create AMPK-/- knock out mice to firmly establish the role of AMPK in vivo.
Training content (objective, benefit and expected impact)
Gene regulation by nutrients is one important mechanism in mammals to adapt to their nutritional environment. The proposed project is in the process of providing answers to a key question in the field of transcriptional control by nutrients: how glucose, a major regulator of gene expression active in all forms of life, regulates transcription. The analysis of mammalian AMPK will contribute to elucidate basic mechanisms of glucose signaling pathway and will have an impact for the understanding of metabolic diseases.
Links with industry / industrial relevance (22)
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
75014 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.