Objectif
Research objectives and content The goal of the proposed research project is to elucidate, in mammals, the mechanisms which are involved in the transcriptional regulation of genes by glucose with special focus on the role of AMP- activated protein kinase (AMPK). AMPK is the mammalian homologue of the SNF1 system in yeast where SNF1 is required for glucose repression and activation of glucose-regulated genes. Since glucose is known to inactivate the kinase activity of SNF1 in yeast, it is proposed that the transcriptional action of glucose in mammals can require AMPK inactivation. We will determine, if and in which way, AMPK activity is sensitive to glucose and if any phosphorylation-dephosphorylation events are implicated. Preliminary experiments in the laboratory of Axel Kahn propose indeed a role of AMPK in the transcriptional machinery. As well as the yeast SNF1 complex, AMPK consists of three subunits. Expression of these wildtype and/or mutated subunits ex vivo (in hepatoma cells, and primary hepatocytes) and in vivo (in transgenic mice) will be used to determine their ability to modulate glucose responsiveness and to clarify if glucose regulates the interaction between the subunits as described for the SNF1 system. Furthermore we will create AMPK-/- knock out mice to firmly establish the role of AMPK in vivo.
Training content (objective, benefit and expected impact)
Gene regulation by nutrients is one important mechanism in mammals to adapt to their nutritional environment. The proposed project is in the process of providing answers to a key question in the field of transcriptional control by nutrients: how glucose, a major regulator of gene expression active in all forms of life, regulates transcription. The analysis of mammalian AMPK will contribute to elucidate basic mechanisms of glucose signaling pathway and will have an impact for the understanding of metabolic diseases.
Links with industry / industrial relevance (22)
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75014 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.