Objectif
Research objectives and content
Regarding the work proposed here, we we further investigate the network and cellular interactions involved in the early formation and patterning of the mid-/hindbrain junction as well as in the specification of mesencephalic, dopaminergic and serotoninergic neurons. We shall investigate specifically the role of Otx-2 and En-1 in brain pattern formation using gain-of function experiments.
The principal aims of the present proposal are:
Objectives:
a) to characterize the role of Otx-2 in midbrain specification as well as in mid-/hindbrain border formation by ectopic expression using the En-1 promoter, b) to explore the role of Engrailed in mid-/hindbrain specification, in mesencephalic dopaminergic neurons induction and for maintenance using Otx-l promoter. In order to elucidate the function of the homeobox gene Otx-2 in the mid-/hindbrain formation, we intend to aberrently express the gene in the mes-metencephalic domain by a gain-of-function approach.
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Therefore, we would like to shift Otx-2 expression caudally into the metencephalon. To achieve this goal, we will use a knock-in approach. We will replace the En-1 gene with a Otx-2 minigene by homologues recombination, therefore, Otx-2 will be under the control of En-1 regulatory elements. Using this strategy, the Otx-2 expression domain will be shifted caudally into rhombomere 1. Similarly, we will use the knock-in approach using the Otx-1 locus as a target to drive the En-1 gene. By expressing En-1 under the control of Otx-1, we will shift En-1 expression from the mesencephalon into the prosencephalon. This experiment is designed to tell us whether En-1 is necessary for pattern-inducing formation of the mesencephalon.
Training content (objective benefit and expected impact)
The proposed research and training will impact several areas. First, we will learn whether Otx-2 plays an instrumental role in forming the mid-/hindbrain organizer. Second, we will learn whether Engrailed plays a role in mesencephalon pattern formation and whether En-1 also plays a role in the induction and differentiation of dopaminergic neurons. These results could have some clinical impact because in patients with Parkinson's disease, dopaminergic midbrain neurons degenerate slowly and it is possible that Engrailed is one of the factors which might be involved in differentiation or maintenance of these cells. Moreover, I will have the opportunity to learn modern embryological technologies which are crucial for generating gain-of-function and loss-of-function experiments. After this training period, I will be able to transfer this technology to my Home Institute in Spain which will enable me to perform similar experiments independently in the future.
Links with industry / industrial relevance (22)
At present, there are no links with industrial partners, however, it could be of relevance in the near future, if our results indicated that Engrailed might play a role in induction and maintenance of dopaminergic neurons. If this is the case, we will contact industrial partners.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.