Obiettivo
Research objectives and content
Regarding the work proposed here, we we further investigate the network and cellular interactions involved in the early formation and patterning of the mid-/hindbrain junction as well as in the specification of mesencephalic, dopaminergic and serotoninergic neurons. We shall investigate specifically the role of Otx-2 and En-1 in brain pattern formation using gain-of function experiments.
The principal aims of the present proposal are:
Objectives:
a) to characterize the role of Otx-2 in midbrain specification as well as in mid-/hindbrain border formation by ectopic expression using the En-1 promoter, b) to explore the role of Engrailed in mid-/hindbrain specification, in mesencephalic dopaminergic neurons induction and for maintenance using Otx-l promoter. In order to elucidate the function of the homeobox gene Otx-2 in the mid-/hindbrain formation, we intend to aberrently express the gene in the mes-metencephalic domain by a gain-of-function approach.
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Therefore, we would like to shift Otx-2 expression caudally into the metencephalon. To achieve this goal, we will use a knock-in approach. We will replace the En-1 gene with a Otx-2 minigene by homologues recombination, therefore, Otx-2 will be under the control of En-1 regulatory elements. Using this strategy, the Otx-2 expression domain will be shifted caudally into rhombomere 1. Similarly, we will use the knock-in approach using the Otx-1 locus as a target to drive the En-1 gene. By expressing En-1 under the control of Otx-1, we will shift En-1 expression from the mesencephalon into the prosencephalon. This experiment is designed to tell us whether En-1 is necessary for pattern-inducing formation of the mesencephalon.
Training content (objective benefit and expected impact)
The proposed research and training will impact several areas. First, we will learn whether Otx-2 plays an instrumental role in forming the mid-/hindbrain organizer. Second, we will learn whether Engrailed plays a role in mesencephalon pattern formation and whether En-1 also plays a role in the induction and differentiation of dopaminergic neurons. These results could have some clinical impact because in patients with Parkinson's disease, dopaminergic midbrain neurons degenerate slowly and it is possible that Engrailed is one of the factors which might be involved in differentiation or maintenance of these cells. Moreover, I will have the opportunity to learn modern embryological technologies which are crucial for generating gain-of-function and loss-of-function experiments. After this training period, I will be able to transfer this technology to my Home Institute in Spain which will enable me to perform similar experiments independently in the future.
Links with industry / industrial relevance (22)
At present, there are no links with industrial partners, however, it could be of relevance in the near future, if our results indicated that Engrailed might play a role in induction and maintenance of dopaminergic neurons. If this is the case, we will contact industrial partners.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
85764 Neuherberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.