Objectif
Combined DNA probe sets will be developed which allow the simultaneous detection of disease specific chromosomal aberrations by multicolor fluorescence in situ hybridization.
Following optimization of single probes, diagnostic probe combinations are designed for acute lymphatic and myeloid leukemias as well as for chronic lymphoid leukemias and other types of malignant lymphomas. In addition to the known specific chromosome aberrations, numerous cases of these diseases are found to show no chromosomal changes.In order to analyze the genomic imbalances in these diseases on a new level, we will apply the approach of comparative genomic hybridization (CGH, see below).
Genomic DNA from cell populations highly enriched in tumor cells is hybridized in situ to metaphase chromosomes from normal individuals. Above a general chromosomal staining, DNA sequences overrepresented in the tumor genome result in a stronger and underrepresented sequences in a weaker staining of the corresponding regions.
For the aberrations newly defined by CGH, DNA probes will be included in the disease specific probe combinations.
The diagnostic potential of these probe sets will then be tested using cytogenetically characterized patient cells followed by a blind study. The optimized probe sets should provide a basis for the automated analysis of chromosomal aberrations in leukemias and lymphomas.
The ideal probe for the detection of a deletion would consist of the whole genomic DNA present in the targeted chromosomal region.
We propose to elaborate techniques for a new strategy which would allow the generation of region specific DNA probe pools suitable for the diagnosis of even microdeletions: Highly extended chromatin fibers (Heng et al., 1992) prepared from normal individuals will be used for CGH to develop a technique for the delineation of disease specific deletions at a very high resolution.
It is planned to elaborate a microdissection technique allowing the physical isolation of the corresponding genomic material from such fibers.
Following amplification by universal PCR (Telenius et al.,1992) these sequences could be used i) to probe for the corresponding aberration in patients, ii) to be integrated as an optimized probe into the multicolor probe sets and iii) to probe YAC and cDNA libraries in order to isolate the complete sequences from this genomic region or disease candidate genes, respectively.
This technology development will be conducted using DNA from renal cell carcinomas with well defined deletions in 3p and could be extended using DNA from leukemia cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux fibres
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.