Obiettivo
Combined DNA probe sets will be developed which allow the simultaneous detection of disease specific chromosomal aberrations by multicolor fluorescence in situ hybridization.
Following optimization of single probes, diagnostic probe combinations are designed for acute lymphatic and myeloid leukemias as well as for chronic lymphoid leukemias and other types of malignant lymphomas. In addition to the known specific chromosome aberrations, numerous cases of these diseases are found to show no chromosomal changes.In order to analyze the genomic imbalances in these diseases on a new level, we will apply the approach of comparative genomic hybridization (CGH, see below).
Genomic DNA from cell populations highly enriched in tumor cells is hybridized in situ to metaphase chromosomes from normal individuals. Above a general chromosomal staining, DNA sequences overrepresented in the tumor genome result in a stronger and underrepresented sequences in a weaker staining of the corresponding regions.
For the aberrations newly defined by CGH, DNA probes will be included in the disease specific probe combinations.
The diagnostic potential of these probe sets will then be tested using cytogenetically characterized patient cells followed by a blind study. The optimized probe sets should provide a basis for the automated analysis of chromosomal aberrations in leukemias and lymphomas.
The ideal probe for the detection of a deletion would consist of the whole genomic DNA present in the targeted chromosomal region.
We propose to elaborate techniques for a new strategy which would allow the generation of region specific DNA probe pools suitable for the diagnosis of even microdeletions: Highly extended chromatin fibers (Heng et al., 1992) prepared from normal individuals will be used for CGH to develop a technique for the delineation of disease specific deletions at a very high resolution.
It is planned to elaborate a microdissection technique allowing the physical isolation of the corresponding genomic material from such fibers.
Following amplification by universal PCR (Telenius et al.,1992) these sequences could be used i) to probe for the corresponding aberration in patients, ii) to be integrated as an optimized probe into the multicolor probe sets and iii) to probe YAC and cDNA libraries in order to isolate the complete sequences from this genomic region or disease candidate genes, respectively.
This technology development will be conducted using DNA from renal cell carcinomas with well defined deletions in 3p and could be extended using DNA from leukemia cells.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali fibre
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Dati non disponibili
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
69120 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.