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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-21

Targetting breast cancer motility by disrupting the pkc-erm signalling complex

Objetivo

Of the protein kinase C (PKC) family of protein kinases, several isoforms including PKCalfa have been implicated in promoting a cell migratory phenotype. In MCF - 7 breast cancer epithelial cells, the signal machinery that drives cell migration towards Beta1 integrin substrates is dependent upon PKCCalfa-catalysed recycling of the activated pool of beta1 integrin receptors. More recently, Dr Ng's group has shown, by fluorescence resonance energy transfer (FRET) measured by fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) and biochemical analyses, that ezrin (an F-actin-binding protein) interacts with PKCalfa upon activation and is involved in mediating PKC-induced directional cell movement. Also, PKCalfa is the only kinase shown in vivo to be responsible for the phosphorylation and hence activation of ERM (ezrin, radixin, moesin) proteins. The FLIM/FRET imaging approach allows for the first time a "precise" spatiotemporal resolution of biochemical processes in living cells and archived pathological tissues. This study is designed to further characterize the molecular determinants of the PKC-ezrin complex formation. The aim is to understand the mechanisms underpinning breast cancer cell invasion.
Basic studies will be conducted in human metastatic breast cells, which are stimulated to migrate towards a chemotactic factor gradient in the Dunn direct-viewing chamber. The results of these studies will help us to construct and screen retrovirally encoded minigenes, which should disrupt PKCCalfa-ezrin complex formation in order to target carcinoma cells in an athymic nude murine model of metastasis.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

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Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Coordinador

KING'S COLLEGE LONDON
Aportación de la UE
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Dirección
Lambeth Palace Road
SE1 7EH LONDON
Reino Unido

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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