Objectif
Duchenne muscular dystrophy is characterized by the absence of dystrophin resulting in an altered membrane permeability of muscle fibers. This entails an impaired homeostasis of the intracellular calcium level. In mayo tubes of mdx mice, a model system for DMD, this impairment is amplified in mitochondria. Such an elevation of free calcium in mitochondria is known to serve as a trigger for the onset of apoptosis, which is characterized by the release of a number of factors like cytochrome c and several procaspases from the mitochondria into the cytoplasm. Amongst these is caspase 3 which is then activated and acts as a key player in several apoptotic processes. To directly address whether the rise in mitochondrial calcium leads to the induction of apoptosis, I here propose a set of biochemical and morphological research. First, I want to establish a protocol for the preparation of mature mdx myotubes in which apoptosis is reproducibly inducible. Apoptosis I want to show by TUNEL-staining and screening for DNA clustering. Second, by the co-expression of fusion proteins based on the green fluorescent protein and fluorescence resonance energy transfer technology, I want to simultaneously observe the mitochondrial calcium level and localization of caspase 3 in mdx myotubes in viva after induction of apoptosis This should reveal that caspase 3 exits mitochondria upon rise in mitochondrial calcium level. Third, I want to monitor online the kinetics and localization of activation and activity of caspase 3 in these myotubes. This study would show for the first time a direct connection between calcium rise and apoptosis induction in rndx myotubes and would allow to measure the kinetics and sub cellular localization of these processes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie dystrophie musculaire myopathie de duchenne
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
35121 Padova
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.