Objetivo
Tuberculosis (TB) is a global health problem which causes 3 million deaths yearly. In industrialized countries, the incidence of the disease is rising because of the AIDS epidemic and immigration from developing countries. The available vaccine, Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin, is of questionable efficacy, therefore the development of a subunit vaccine is needed. The project proposed aims at identifying immunodominant antigens as candidate components of such a vaccine, with a special focus on proteins secreted by mycobacteria during growth in vitro or produced intracellularly. It has been shown that immune CD4+T cells play a key role in immunity to M. tuberculosis in animal models. Other cell populations (natural killer cells, CD8+ and gammadelta+ T cells) also seem to be involved. Although there is evidence that T cell immunity is essential to recover from human infection too, the antigens responsible for its induction and the role of each T cell subset are still unclear. The project proposed aims at: 1) identifying M. tuberculosis, M. av um or BCG antigens involved in protective immunity. This would proceed by isolating sets of mycobacterial proteins produced in vitro (membrane, cytosol, cell wall and secretory fractions) and in vivo, inside cells, and investigating their ability to induce proliferation of human immune lymphocytes in vitro and/or release of cytokines.
The final goal of this phase would be to molecularly clone them from a DNA expression library to test whether they might induce, a10ne or in combination, an immune status against M. tuberculosis in mice. 2) Dissection of human immune Iymphocyte proliferation to mycobacterial antigen fractions in vitro. The response of peripheral blood mononuclear cells from different human subjects (BCG-vaccinated or unvaccinated PPD+, PPD-, HIV+ and HIVtuberculous individuals) will be analyzed: i) to assess whether alfabeta+, gammadelta+ T cells or natural killer cells are mostly responsible for proliferation to the antigen fractions of choice or to cloned proteins, and whether a particular antigen is capable of inducing the release of interferon y or other immunologically relevant lymphokines; ii) to assess whether the reduction of CD4+ T cells in HIV+ patients is compensated by other lymphocyte subsets; iii) to determine whether any carbohydrate antigen accounts for proliferation of natural killer or gammadelta+ T cells. 3) Study of a rapid method for early detection of mycobacterial infection. A new method based on detection of lipoarabinomannan in urine will be set up and evaluated for the diagnosis of mycobacterial infection in HIV+ and HIV- tuberculous patients and for its ability to detect infection before active disease develops. The method will be also evaluated by monitoring infection in experimental animals
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología tuberculosis
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- ciencias sociales sociología demografía migración humana
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
56100 Pisa
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.