Objectif
Tuberculosis (TB) is a global health problem which causes 3 million deaths yearly. In industrialized countries, the incidence of the disease is rising because of the AIDS epidemic and immigration from developing countries. The available vaccine, Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin, is of questionable efficacy, therefore the development of a subunit vaccine is needed. The project proposed aims at identifying immunodominant antigens as candidate components of such a vaccine, with a special focus on proteins secreted by mycobacteria during growth in vitro or produced intracellularly. It has been shown that immune CD4+T cells play a key role in immunity to M. tuberculosis in animal models. Other cell populations (natural killer cells, CD8+ and gammadelta+ T cells) also seem to be involved. Although there is evidence that T cell immunity is essential to recover from human infection too, the antigens responsible for its induction and the role of each T cell subset are still unclear. The project proposed aims at: 1) identifying M. tuberculosis, M. av um or BCG antigens involved in protective immunity. This would proceed by isolating sets of mycobacterial proteins produced in vitro (membrane, cytosol, cell wall and secretory fractions) and in vivo, inside cells, and investigating their ability to induce proliferation of human immune lymphocytes in vitro and/or release of cytokines.
The final goal of this phase would be to molecularly clone them from a DNA expression library to test whether they might induce, a10ne or in combination, an immune status against M. tuberculosis in mice. 2) Dissection of human immune Iymphocyte proliferation to mycobacterial antigen fractions in vitro. The response of peripheral blood mononuclear cells from different human subjects (BCG-vaccinated or unvaccinated PPD+, PPD-, HIV+ and HIVtuberculous individuals) will be analyzed: i) to assess whether alfabeta+, gammadelta+ T cells or natural killer cells are mostly responsible for proliferation to the antigen fractions of choice or to cloned proteins, and whether a particular antigen is capable of inducing the release of interferon y or other immunologically relevant lymphokines; ii) to assess whether the reduction of CD4+ T cells in HIV+ patients is compensated by other lymphocyte subsets; iii) to determine whether any carbohydrate antigen accounts for proliferation of natural killer or gammadelta+ T cells. 3) Study of a rapid method for early detection of mycobacterial infection. A new method based on detection of lipoarabinomannan in urine will be set up and evaluated for the diagnosis of mycobacterial infection in HIV+ and HIV- tuberculous patients and for its ability to detect infection before active disease develops. The method will be also evaluated by monitoring infection in experimental animals
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
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- sciences sociales sociologie démographie migration humaine
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
56100 Pisa
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.