Objectif
Several among the most active anticancer drugs poison cellular DNA-topoisomerases (Topo) I and II. The mode of DNA binding is one of the most important but not the only factor in the formation of Topo-mediated ternary cleavable complexes. Therefore the molecular background of interactions within the supra-molecular complexes of enzymes, DNA and anti-tumour drugs should be investigated if the overall patterns of drug structure-activity relationships is to be clarified. The physical basis for cleavable complex formation by Topo-targeting drugs remains to be defined. This project is one of the first to study molecular interactions accompanying this effect, and to analyse the molecular basis of complex formation for the drugs purified with Topo I and II, with the DNA and within the ternary cleavable and reversed complexes by means of Raman, resonance Raman, and SERS techniques.
The main goal of the project is to elucidate the molecular interactions between drugs (specific Topo I, Topo II or dual Topo I and II inhibitors) and their targets, their selectivity for cancer cells and the mechanisms of drug sensitivity, resistance using the normal and drug-resistant cell lines. The microspectroscopic techniques available to the members of the consortium will make it possible to correlate structure-function relationships found in vitro with the intracellular interactions. Therefore it should be possible to design more selective Topo I and II inhibitors, and to shed light on the general mechanisms of action of Topo-targeting anti-tumour drugs.
The second goal of the project is devoted to the study of molecular background and structure-function relationships in the mechanism of interactions responsible for inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) integrase by a variety of chemicals, including Topo inhibitors, antimalarial agents, and DNA binders. Each step of the HIV replication cycle represents a potential target for therapeutic intervention. The set-up of an in vitro retroviral DNA integration system using recombinant HIV integrase and oligonucleotides corresponding to the U5 end of HIV DNA will be used to identify several groups of drugs which are able to inhibit effectively HIV-1 integrase (e.g. caffeic acid phenethyl ester, flavon, chloroquine, and anthracyclines). The identified drugs will be studied by means of spectroscopic and microspectroscopic techniques within the scope of the project and their molecular interactions with the target will be analysed both in vitro and in living cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
51096 Reims
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.