Obiettivo
Several among the most active anticancer drugs poison cellular DNA-topoisomerases (Topo) I and II. The mode of DNA binding is one of the most important but not the only factor in the formation of Topo-mediated ternary cleavable complexes. Therefore the molecular background of interactions within the supra-molecular complexes of enzymes, DNA and anti-tumour drugs should be investigated if the overall patterns of drug structure-activity relationships is to be clarified. The physical basis for cleavable complex formation by Topo-targeting drugs remains to be defined. This project is one of the first to study molecular interactions accompanying this effect, and to analyse the molecular basis of complex formation for the drugs purified with Topo I and II, with the DNA and within the ternary cleavable and reversed complexes by means of Raman, resonance Raman, and SERS techniques.
The main goal of the project is to elucidate the molecular interactions between drugs (specific Topo I, Topo II or dual Topo I and II inhibitors) and their targets, their selectivity for cancer cells and the mechanisms of drug sensitivity, resistance using the normal and drug-resistant cell lines. The microspectroscopic techniques available to the members of the consortium will make it possible to correlate structure-function relationships found in vitro with the intracellular interactions. Therefore it should be possible to design more selective Topo I and II inhibitors, and to shed light on the general mechanisms of action of Topo-targeting anti-tumour drugs.
The second goal of the project is devoted to the study of molecular background and structure-function relationships in the mechanism of interactions responsible for inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) integrase by a variety of chemicals, including Topo inhibitors, antimalarial agents, and DNA binders. Each step of the HIV replication cycle represents a potential target for therapeutic intervention. The set-up of an in vitro retroviral DNA integration system using recombinant HIV integrase and oligonucleotides corresponding to the U5 end of HIV DNA will be used to identify several groups of drugs which are able to inhibit effectively HIV-1 integrase (e.g. caffeic acid phenethyl ester, flavon, chloroquine, and anthracyclines). The identified drugs will be studied by means of spectroscopic and microspectroscopic techniques within the scope of the project and their molecular interactions with the target will be analysed both in vitro and in living cells.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Dati non disponibili
Coordinatore
51096 Reims
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.