Objetivo
In Streptococcus pneumoniae, strains resistant to beta-lactams are usually affected in their penicillin binding proteins (PBP). The relationship between resistance levels and affected PBP has been studied using deoxyribonucleic acid (DNA) mediated transformation and cloning.
A wild type strain has been transformed by DNA from the highest resistant strain C506 and selected at several levels of cefotaxime. It was found that at least 3 unlinked genes are required to obtain a strain which resists to a level similar to that of the donor strain. As DNA molecules are 10-20 Kb long, the genes are separated by larger distances. Thus there is no evidence of any operon.
Strains identical for their serotype, antibiotic resistance and electrophoretic type can be readily separated by pulse gel electrophoresis (PGE). Therefore this technology provides an excellent genetic footprint to determine if 2 isolates recently derived from the same parent.
PBP 3 is strongly labelled by benzyl penicillin in the R6 strain. By itself PBP 3 did not afford resistance but it increased by a factor of 2 all resistance levels in strains already mutated in PBP 2x or 2a. It is proposed that PBP 3 has an indirect effect on resistance in binding strongly beta-lactam that competes with other proteins more essential for resistance such as PBP 2x.
In order to understand the molecular basis of interaction of PBPs with beta-lactam antibiotics the 3-dimensional structure is being determined. A soluble derivative of PBP 2x has been constructed by molecular genetic techniques, and attempts to crystallize it were successful. Cysteine residues are being introduced by site directed mutagenesis in order to be able to resolve the structure.
Other investigations have been carried out into:
non PBP mutations involved in cefotaxime resistance;
mutations in piperacillin resistant laboratory mutants;
penicillin resistance in clinical isolates of S. pneumoniae;
functional analysis of PBPs.
During development of beta-lactam resistance of S. Pneumoniae (intrinsic resistance), multiple mutations in several high
molecular weight PBP lead to decresed penicillin-affinity.
The combination of classical and molecular genetic analysis
should lead to an understanding of the pathway of penicillin-resistance, involving the identification of genes contributing to resistance, and characterizing the regions in the PBP that are important for interaction with beta-lactam antibiotics.
Staphylococcal mutants in PBP will be isolated in order to
disclose their physiological role. Chemical analysis of the
murein synthesized by resistant mutants containing mutated
PBP will help to understand the actual function of PBP and the relationship between these proteins in different Gram positive cocci.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
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Coordinador
14195 BERLIN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.