Objectif
There have been several reports on the phosphorylation in vivo and in vitro of the insulin receptor on serine and/or threonine residues, in addition to the well characterized insulin stimulated autophosphorylation on tyrosines. The data supporting this conclusion were based on the existence in the wheatgerm agglutinin (WGA) eluates prepared from membrane extracts of a protein that migrated as the beta-subunit of the insulin receptor in sodium dodecyl sulphate - polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) under reducing conditions which became phosphorylated on serine/threonine residues under diverse conditions. The coimmunoprecipitation of this protein with serum that contained antibodies against the insulin receptor gave further support to the identity of this protein as the beta-subunit of the receptor. In the preliminary stages of the work on the receptor from liver membranes of 6-week old rats evidence was obtained in favour of this interpretation. However, as the work proceeded, data suggested that the results should be reinterpreted considering the possible existence of:
different forms of the insulin receptor;
the presence in the WGA eluates of glycoproteins that could interfere with receptor phosphorylation;
the presence of other phosphorylatable proteins of apparent Mr similar to that of the beta-subunit.
Results indicate that there are indeed alterations in the properties of the insulin receptor in the livers of young obese rats. Furthermore, they show that caution should be taken on the presence of 2 peaks and other phosphorylatable proteins when comparing the hepatic insulin receptors from different physiopathological conditions.
The aim of the present project is to unravel the implications of the serine/threonine phosphorylation of the hepatic insulin receptor for signal transduction and receptor recycling. Initially the
phosphorylation state and the tyrosine kinase activity of the receptor will be characterized in hyper- and hypo-insulinemic adult and in fetal rats. To this purpose, the effect of various protein kinases and protein phosphatases will be investigated on isolated insulin receptors. Subsequent experiments with the use of cultured
hepatocytes and hepatoma cells are designed to define the role of the different protein kinases in receptor phosphorylation 'in vivo'.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
08193 BELLATERRA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.