Objectif
A pyrimidodiazepine, 6-acetyl-2-amino-7, 8-dihydro-9H-pyrimido [4,5-b][1,4]diazepin-4(3H)-one, was chemically synthesized. This compound was shown to mimic the essential role of tetrahydrobiopterin in the human immune response mechanism. It is the only synthetic compound known which is able to carry out this natural function of promoting the binding of interleukin 2 to human T cells. Tetrahydrobiopterin exerts its effect by complexing with class 1 human leucocyte antigen (HLA), the active moiety being a hydroxyl group. Molecular modelling showed the active pyrimidodiazepine to have an oxygen atom in approximately the same spatial position as in tetrahydrobiopterin, suggesting that both molecules may engage in hydrogen bonding at the active site of the HLA molecule.
The following work has been carried out on the regulation of 6(R)5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (BH4) and pyrimido(4,5-6)(1,4)diazepine (acetylhomopterin (AHP)) biosynthesis:
molecular characterization of mammalian human guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GTP-CH) and regulation of GTP-CH messenger ribonucleic acid (mRNA) expression by cytokines;
molecular characterization of mammalian and human sepiopterin reductase (SR) and regulation of SR and mRNA expression by cytokines;
control of pteridine biosynthesis in the natural killer like cell line YT;
modulation of BH4 synthesis by cysteine;
rearrangement of tetrahydro-6-biopterin into tetrahydro-7-biopterin in murine mast cells;
metabolism of AHP;
detection of AHP in biological samples.
In the area of modulation of interleukin-2 (IL-2) receptor binding by pteridines and AHP work has been conducted on:
structural requirements for the modulatory effect;
mechanisms of IL-2 receptor modulation.
A systematic study will be carried out on the regulatory effect of Ahp on pteridine synthesis and on cytokine mediated cell
proliferation. Ahp is a recently discovered insect metabolite with an unusual pyrimidodiazepine ring system. The proposed work carries important implications, since pteridines such as biopterin are known not only to be cofactors in neurotransmitter synthesis but appear to additionally modify cytokine binding and so to affect the kinetics of DNA synthesis in the cell. An accompanying programme of chemical synthetic work will provide the compounds necessary for the biological investigation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie entomologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
2 DUBLIN
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.