Objetivo
The urokinase plasminogen activation (uPA) system is composed of the activator itself, urokinase (uPA) and by several specific inhibitors (PAI-1 and PAI-2). In addition, a specific receptor has been identified for uPA. UPa is synthesized as a 431 amino acids inactive zymogen, pro-uPA, which can be bound to surface receptors (uPAR) and here activated by a single proteolytic cleavage. In the malignant A431 cell line pro-uPA is phosphorylated in serine.
Pro-uPA is phosphorylated in at least 2 sites, one on the amino terminal, low molecular weight 17 kD A chain, the other on the carboxy terminal 30 kDa B chain. Phosphorylation of pro-uPA occurs intracellularly, and the phosphorylated pro uPA can be chased into the medium. Binding to the pro-uPA receptor is not required for phosphorylation, as incubation with uPA receptor antagonist peptides does not inhibit accumulation of the phosphorylated pro-uPA in the culture medium.
Phosphorylation of uPA occurs at least in human cell lines, and this process is in part modulated by protein kinase C. Phosphorylation results in a constitutive activation of u-PA, which cannot be regulated by PAI-1 serine 137 and serine 303 have been identified as major phosphorylation sites in vivo.
Plasminogen activation is involved in the maintenance of the blood fluidity and in a series of events which are related and required for the migration and invasiveness of normal and tumor cells. We have recently discovered a novel feature of one of the two plasminogen activators, pro-urokinase, i.e. its ability to be phosphorylated in a serine residue. We propose to study this phenomenon in detail with the goal of identifying the structural features, the enzymes involved, the physiological role of the phosphorylation. Finally, we plan to mutagenize the pro-urokinase molecule with the aim of producing novel variants which may have important properties both for the fibrinolytic and for the invasion required activity of this enzyme.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1017 KOEBENHAVN K/COPENHAEGEN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.