Obiettivo
The urokinase plasminogen activation (uPA) system is composed of the activator itself, urokinase (uPA) and by several specific inhibitors (PAI-1 and PAI-2). In addition, a specific receptor has been identified for uPA. UPa is synthesized as a 431 amino acids inactive zymogen, pro-uPA, which can be bound to surface receptors (uPAR) and here activated by a single proteolytic cleavage. In the malignant A431 cell line pro-uPA is phosphorylated in serine.
Pro-uPA is phosphorylated in at least 2 sites, one on the amino terminal, low molecular weight 17 kD A chain, the other on the carboxy terminal 30 kDa B chain. Phosphorylation of pro-uPA occurs intracellularly, and the phosphorylated pro uPA can be chased into the medium. Binding to the pro-uPA receptor is not required for phosphorylation, as incubation with uPA receptor antagonist peptides does not inhibit accumulation of the phosphorylated pro-uPA in the culture medium.
Phosphorylation of uPA occurs at least in human cell lines, and this process is in part modulated by protein kinase C. Phosphorylation results in a constitutive activation of u-PA, which cannot be regulated by PAI-1 serine 137 and serine 303 have been identified as major phosphorylation sites in vivo.
Plasminogen activation is involved in the maintenance of the blood fluidity and in a series of events which are related and required for the migration and invasiveness of normal and tumor cells. We have recently discovered a novel feature of one of the two plasminogen activators, pro-urokinase, i.e. its ability to be phosphorylated in a serine residue. We propose to study this phenomenon in detail with the goal of identifying the structural features, the enzymes involved, the physiological role of the phosphorylation. Finally, we plan to mutagenize the pro-urokinase molecule with the aim of producing novel variants which may have important properties both for the fibrinolytic and for the invasion required activity of this enzyme.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Dati non disponibili
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
1017 KOEBENHAVN K/COPENHAEGEN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.