Objetivo
The availability of new pharmacological models will make possible to select antimalarial molecules With new mechanisms of action, thus delaying resistance. The approach is hinged on fundamental research started in 1980 to investigate the phospholipid metabolism of intraerythrocytic plasmodium that is abundant and indispensable for the production of its membranes. Any drug able to interfere With this metabolism blocks parasitic development. The most effective interference involves blockage of the choline transporter which is a limiting step in de novo synthesis of phosphatidylcholine. The compounds show antimalarial in vitro activity against P. falciparum at 1-10 nM, and in vivo, in the P. berghei or P. chabaudi/mouse System, at doses 20- to 100-times lower than their acute toxicity limit. The bioavailability shows a slow blood clearance and no significant concentration in tissues. The compounds are inexpensive to produce, stable and Water-soluble.
The present program aims to develop this pharmacological model as follows: 1) Biochemical studies of the pharmacological target, to find the causes of the hyperfunctioning of the choline carrier after malarial infection , morphological alterations of plasmodium induced by the drugs ;studies of' the criteria to optimize the structure of active compounds leading to lower intrinsic acute toxicity and better oral absorption 2) Synthesis of new molecules among the 3 hyperactive families With structure : activity relationships 3) To specify the antimalarial activity of the compounds in a broad spectrum of resistant strains or isolates in vitro and in vivo, and preclinical evaluation against P. falciparum in monkeys 4) Subcellular localization of radiolabelled lead compounds, and studies on their bioavailability and metabolism 5) determination on the ease by which parasites become resistant to the lead compounds in vitro and in Vivo 6) Research into the possible activities of the compounds against the non-erythrocvtic stage of plasmodium and of other potential activities 7) Toxicological Studies 8) Galenic studies of the lead compounds including ageing, oral absorption and duration of action.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Datos no disponibles
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
34095 Montpellier
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.