Objectif
The availability of new pharmacological models will make possible to select antimalarial molecules With new mechanisms of action, thus delaying resistance. The approach is hinged on fundamental research started in 1980 to investigate the phospholipid metabolism of intraerythrocytic plasmodium that is abundant and indispensable for the production of its membranes. Any drug able to interfere With this metabolism blocks parasitic development. The most effective interference involves blockage of the choline transporter which is a limiting step in de novo synthesis of phosphatidylcholine. The compounds show antimalarial in vitro activity against P. falciparum at 1-10 nM, and in vivo, in the P. berghei or P. chabaudi/mouse System, at doses 20- to 100-times lower than their acute toxicity limit. The bioavailability shows a slow blood clearance and no significant concentration in tissues. The compounds are inexpensive to produce, stable and Water-soluble.
The present program aims to develop this pharmacological model as follows: 1) Biochemical studies of the pharmacological target, to find the causes of the hyperfunctioning of the choline carrier after malarial infection , morphological alterations of plasmodium induced by the drugs ;studies of' the criteria to optimize the structure of active compounds leading to lower intrinsic acute toxicity and better oral absorption 2) Synthesis of new molecules among the 3 hyperactive families With structure : activity relationships 3) To specify the antimalarial activity of the compounds in a broad spectrum of resistant strains or isolates in vitro and in vivo, and preclinical evaluation against P. falciparum in monkeys 4) Subcellular localization of radiolabelled lead compounds, and studies on their bioavailability and metabolism 5) determination on the ease by which parasites become resistant to the lead compounds in vitro and in Vivo 6) Research into the possible activities of the compounds against the non-erythrocvtic stage of plasmodium and of other potential activities 7) Toxicological Studies 8) Galenic studies of the lead compounds including ageing, oral absorption and duration of action.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
34095 Montpellier
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.