Objectif
Filarial nematodes of man, like most helminth parasites, are long-lived organisms which persist in the mammalian host despite a vigorous and sustained immune response. The ability to neutralize or subvert host immunity is thus crucial to their survival. Characterization of parasite molecules involved in this process and dissection of the associated mechanisms will not only provide a focal point for the development of chemotherapy and immunoprophylaxis against filariasis, but will also provide basic information on immune effector mechanisms against complex multicellular parasites. We intend to focus upon anti-oxidant enzymes, which we propose are a primary line of defence against host immunity and the project will include studies on the three major filarial nematode parasites of man: onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti and Brugia malayi.
We will complete the characterization of the genes for glutathione peroxidase (GSHPX) and superoxide dismutase (SOD) from 0. volvulus and Brugia, determine whether these encode distinct cytosolic and secreted enzymes and define (where possible) their expression in different stages. We will then develop antibody reagents to expressed gene products and utilize these to determine the localization of the native enzymes in different stages via immuno-electronmicroscopy. Enzyme secretion will be monitored in vivo with these reagents, and measured both biochemically and immunologically in vitro. The immune response to anti-oxidants will be assessed in Indian patients infected with W. bancrofti, most specifically by measuring antibodies which inhibit and/or bind parasite enzymes. The putative protective role of these enzymes against damage and killing by reactive oxygen metabolites will be assessed in vitro, primarily with different stages of B. malayi, by measuring the extent and site of lipid peroxidation in relation to the activity of parasite anti-oxidants. Particular attention will be focused upon the cuticle, and freeze fracture analysis will be employed to assess immune-mediated damage to cuticular membrane structures. The effect of enzyme inhibitors and inhibitory antibodies will also be determined, which will define the suitability of these molecules as targets oE chemo- or immuno-prophylaxis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Données non disponibles
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20359 Hamburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.