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Contenuto archiviato il 2024-04-19

Anti-oxidant enzymes in filarial nematodes : their role in defence and persistence

Obiettivo



Filarial nematodes of man, like most helminth parasites, are long-lived organisms which persist in the mammalian host despite a vigorous and sustained immune response. The ability to neutralize or subvert host immunity is thus crucial to their survival. Characterization of parasite molecules involved in this process and dissection of the associated mechanisms will not only provide a focal point for the development of chemotherapy and immunoprophylaxis against filariasis, but will also provide basic information on immune effector mechanisms against complex multicellular parasites. We intend to focus upon anti-oxidant enzymes, which we propose are a primary line of defence against host immunity and the project will include studies on the three major filarial nematode parasites of man: onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti and Brugia malayi.
We will complete the characterization of the genes for glutathione peroxidase (GSHPX) and superoxide dismutase (SOD) from 0. volvulus and Brugia, determine whether these encode distinct cytosolic and secreted enzymes and define (where possible) their expression in different stages. We will then develop antibody reagents to expressed gene products and utilize these to determine the localization of the native enzymes in different stages via immuno-electronmicroscopy. Enzyme secretion will be monitored in vivo with these reagents, and measured both biochemically and immunologically in vitro. The immune response to anti-oxidants will be assessed in Indian patients infected with W. bancrofti, most specifically by measuring antibodies which inhibit and/or bind parasite enzymes. The putative protective role of these enzymes against damage and killing by reactive oxygen metabolites will be assessed in vitro, primarily with different stages of B. malayi, by measuring the extent and site of lipid peroxidation in relation to the activity of parasite anti-oxidants. Particular attention will be focused upon the cuticle, and freeze fracture analysis will be employed to assess immune-mediated damage to cuticular membrane structures. The effect of enzyme inhibitors and inhibitory antibodies will also be determined, which will define the suitability of these molecules as targets oE chemo- or immuno-prophylaxis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

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Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

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Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

Bernhard Nocht Institut für Schiffs- und Tropenkrankheiten
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Bernhard-Nocht-Straße 74
20359 Hamburg
Germania

Mostra sulla mappa

Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (2)

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