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Resistance in Gram-Negative Organisms: Studying Intervention Strategies

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Estrategias de intervención contra la resistencia a los antibióticos

Europa se enfrenta a un drástico aumento de las infecciones provocadas por bacterias farmacorresistentes. Con muy pocos agentes antimicrobianos entre los proyectos de descubrimiento de fármacos, se precisan urgentemente medidas efectivas para contener la resistencia y limitar la propagación de estos patógenos.

Investigación fundamental
Salud

Las bacterias gramnegativas multirresistentes (BGN-MR) pueden provocar infecciones graves que representan una amenaza para los pacientes hospitalizados y, en particular, los de las unidades de cuidados intensivos (UCI). El Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades y la Agencia Europea de Medicamentos estimaron que casi 200 000 pacientes se habían infectado con BGN-MR en 2007. Con una notable falta de agentes antimicrobianos, las nuevas intervenciones están obligadas a contener y limitar la propagación de BGN-MR. Para ello, el proyecto financiado con fondos europeos R-GNOSIS reunió a expertos en este ámbito que desarrollaron intervenciones vanguardistas contra las BGN-MR. Utilizando una microbiología altamente innovadora, la modelización matemática y la gestión de datos, los investigadores realizaron cinco estudios clínicos fundamentales que probaron la eficacia de diversos enfoques. «Nuestro objetivo era desarrollar estrategias de profilaxis y optimizar el tratamiento contra las BGN-MR, evitando las consecuencias perjudiciales de estas bacterias en la evolución de los pacientes», explica el coordinador del proyecto, el doctor Marc Bonten. Enfoques para contener la resistencia a los fármacos La imprudente prescripción de antibióticos es la culpable en gran parte de la aparición de especies de BGN-MR. Por lo tanto, se cree que mejorar la prescripción de antibióticos en la atención primaria mitigaría el problema. Para ello, los socios de R-GNOSIS desarrollaron análisis de diagnóstico inmediato para optimizar la prescripción de antibióticos y la profilaxis antes de las operaciones. Dado que las bacterias son capaces de transferir genes de resistencia a los fármacos, los equipos científicos de R-GNOSIS trabajaron para identificar las medidas más eficaces para controlar la transmisión genética. En particular, investigaron los aspectos moleculares críticos de la persistencia y transferencia de genes de resistencia en el intestino humano y utilizaron modelización matemática para generar una comprensión mecanicista y cuantitativa de los procesos ecológicos y evolutivos que determinan la dinámica de las BGN-MR en el huésped. Asimismo, se obtuvo información significativa sobre la forma de transmisión de estos organismos en los hospitales. R-GNOSIS incluyó un estudio clínico relativo a la descolonización de los intestinos seguida del trasplante de microbiota fecal para los portadores intestinales de BGN-MR, tales como enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro ampliado (BLEA). El estudio presentó unos resultados preliminares alentadores, aunque las dificultades técnicas impidieron la selección del número necesario de pacientes. Aun así, los socios de R-GNOSIS esperan continuar estos estudios explorando el uso de trasplantes de microbiota fecal sin una utilización previa de antibióticos. En un estudio multicéntrico, se probaron distintas estrategias de aislamiento de pacientes como un enfoque para reducir la adquisición de enterobacterias productoras de BLEA entre pacientes hospitalizados, similar a lo que ocurre con el «Staphylococcus aureus» resistente a la meticilina (SARM). Este estudio reveló que no existe ninguna diferencia entre dos estrategias que diferían en la intensidad de las medidas de aislamiento. En otro estudio multicéntrico, los investigadores probaron distintas estrategias de descontaminación para los pacientes de las UCI como medio de eliminación de bacterias de las vías respiratorias e intestinos, y para evitar las infecciones hospitalarias. Este enfoque es un tratamiento estándar en las UCI neerlandesas, donde la prevalencia de la resistencia a antibióticos es baja. Este estudio se basó en 8 500 pacientes admitidos en 13 UCI en 6 países europeos donde la prevalencia de la resistencia a antibióticos era considerablemente superior a la de las UCI neerlandesas. Dos de estas estrategias incluían antibióticos y, contrariamente a los anteriores resultados obtenidos en las UCI neerlandesas, no mostraron tener ningún efecto beneficioso respecto al tratamiento convencional. Esto constituye un argumento de peso contra el uso de las estrategias de descontaminación con antibióticos en UCI con una prevalencia entre moderada y alta de la resistencia a los antibióticos. El futuro de la resistencia a los antibióticos El doctor Bonten ve a las bacterias farmacorresistentes como «un enemigo formidable, dotado de unos métodos moleculares sofisticados para expresar e intercambiar genes de resistencia, capaces de colonizar múltiples reservorios y albergar una asombrosa gama de factores virulentos para infectar a cualquier huésped adecuado». Por consiguiente, el doctor destaca la necesidad de realizar unos esfuerzos concertados para mejorar el diagnóstico, las prácticas de prescripción de antibióticos y las estrategias de prevención de infecciones para combatir la resistencia a los antibióticos en el futuro. Las recomendaciones que surgieron a raíz de los resultados de R-GNOSIS contribuirán, sin duda, a todos estos centros, lo cual mejorará la calidad de la atención a los pacientes en Europa.

Palabras clave

R-GNOSIS, farmacorresistencia, BGN-MR, trasplante de microbiota fecal, análisis de diagnóstico inmediato

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