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VTA-specific noradrenergic regulation of motivational control

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Des informations sur le contrôle motivationnel

L'acquisition des comportements est motivée par un apprentissage par stimulation. Les déterminants moléculaires de ce processus constituent un champ de recherche actif.

Recherche fondamentale
Santé

La décision sur le déroulé d'une action comprend généralement une évaluation de ses conséquences et des diverses autres options d'action. Ce comportement adaptatif est régi par le contrôle motivationnel et son dysfonctionnement peut aboutir à l'addiction. La dopamine neurotransmettrice (DA) agit comme un précurseur pour le système noradrénaline (NA) et joue un rôle crucial dans le système de récompenses et de motivation positive. Cependant, sa contribution exacte au contrôle motivationnel n'est pas complètement connue. Le projet VTANORREGMOTCONTROL, financé par l'UE, a évalué le rôle du système NA dans le contrôle motivationnel sur un modèle de souris exposé à des opiacés. Dans ce modèle comportemental du contrôle motivationnel, les chercheurs ont utilisé une stimulation optique dynamique en temps réel des neurones NA pour étudier les mécanismes à l'œuvre. De plus, ils ont cherché à identifier les loci cérébraux dans le système NA qui sont responsables d'un type particulier de contrôle motivationnel. Les résultats montrent que la signalisation NA dans l'aire tegmentale ventrale (VTA) de mi-cerveau, qui est issue de l'activité phasique du noyau du tractus solitaire (NTS), régule l'apprentissage par association induit par la cocaïne. Les chercheurs ont examiné l'activité en arrière-plan appelée décharge tonique ainsi que la stimulation présynaptique (phasique) de neurones NA. Ils ont observé que ni la stimulation tonique ni la stimulation phasique provenant d'une partie du cerveau appelée locus coeruleus (LC) n'avaient d'effets de renforcement ou d'atténuation. De plus, le projet a montré que la signalisation NA du NTS dans la VTA régule les comportements de type anxieux. D'autres expérimentations concernant l'apprentissage et l'anxiété sur le modèle de souris exposé à la cocaïne ont montré que la signalisation NA de la VTA jouait un rôle. Cela a été attribué à des récepteurs alpha1-adrénergique aboutissant à une baisse de DA et une augmentation de l'activité neuronale dans la VTA autre que la DA. Pour conclure, l'étude VTANORREGMOTCONTROL a fourni des connaissances importantes sur les mécanismes qui régissent l'anxiété et l'apprentissage par association contrôlé par la DA. Les résultats montrent l'importance du réseau entre la DA et diverses régions du cerveau dans la régulation du contrôle motivationnel. D'un point de vue clinique, cette information permet à la communauté scientifique de faire un pas supplémentaire vers la compréhension de l'addiction et la découverte d'approches ciblées pour y faire face.

Mots‑clés

Contrôle motivationnel, dopamine, système de noradrenaline, VTANORREGMOTCONTROL, aire tegmentale ventrale

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