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2shRNA branched nanobinders as promising therapeutic tools for combined cancer therapy

Descripción del proyecto

Innovadoras nanopartículas bifuncionales para una politerapia antineoplásica

Las politerapias desempeñan un papel fundamental en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, en muchos casos, las combinaciones de fármacos aprobadas presentan toxicidad cooperativa, una baja eficacia y una biodisponibilidad deficiente. El equipo del proyecto 2shRNA, financiado con fondos europeos, pretende optimizar y validar una herramienta terapéutica innovadora para una politerapia antineoplásica. Una entidad de ácido ribonucleico (ARN o RNA, por sus siglas en inglés) bifuncional desarrollada anteriormente ataca al mismo tiempo dos dianas terapéuticas implicadas en las vías de farmacorresistencia y se une a otras moléculas, como portadores de péptidos o fluoróforos, que mejoran la administración y la eficacia del fármaco. Esta nanoestructura basada en ARN mostró excelentes propiedades antiproliferativas y una baja toxicidad en un estudio con estirpes celulares de cáncer de mama resistentes. El objetivo del proyecto es optimizar la nueva herramienta mediante el diseño bioinformático, la refinación química y la validación en cultivos celulares primarios y modelos murinos.

Objetivo

This project aims to optimize and validate a promising therapeutic tool for combined cancer therapy, 2shRNA, in an ex vivo model system.
Combined therapies are of great significance nowadays, due to their key role in fighting, for instances, resistance processes during cancer treatment. Nonetheless, the drug combinations approved to date face several problems, such as cooperative toxicity effects, lack of efficiency and poor bioavailability. We have designed and synthesized 2shRNA, a new bifunctional RNA tool that can simultaneously attack two therapeutic targets involved in drug resistance pathways, and that can additionally bind other molecules such as peptide carriers or fluorophores, to improve delivery and efficacy. The 2shRNA nanostructure displayed low toxicity and excellent anti-proliferative properties in resistant HER2+ breast cancer cell lines. The present proposal is aimed at optimizing and validating this novel and promising RNA tool by combining state-of-the-art bioinformatics design and cycles of chemical refinement with biological evaluation in PDx-derived primary cell cultures and biodistribution studies in PDx mouse models. The proposed strategy presents a novel therapeutic approach with great potential to circumvent drug resistance in breast cancer, which is a major health challenge for our society. The ability of our biostable RNA tool to administer two drugs in a single dose could improve the quality of life of the patients, as fewer doses might be needed to stall disease progression.

Régimen de financiación

ERC-POC - Proof of Concept Grant

Institución de acogida

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Aportación neta de la UEn
€ 150 000,00
Dirección
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
España

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Región
Este Cataluña Barcelona
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 150 000,00

Beneficiarios (1)