Opis projektu
Innowacyjne dwufunkcyjne nanocząstki na potrzeby skojarzonej terapii przeciwnowotworowej
Terapie skojarzone odgrywają kluczową rolę w leczeniu nowotworów. Jednak w wielu przypadkach zatwierdzone kombinacje leków wykazują toksyczność, niską skuteczność i słabą biodostępność. Finansowany ze środków UE projekt 2shRNA ma na celu optymalizację i walidację innowacyjnego rozwiązania terapeutycznego na potrzeby skojarzonej terapii przeciwnowotworowej. Opracowana już wcześniej przez naukowców dwufunkcyjna jednostka kwasu rybonukleinowego (RNA) ma zdolność atakowania jednocześnie dwóch celów terapeutycznych zaangażowanych w szlaki lekooporności i wiązania innych cząsteczek, takich jak nośniki peptydowe czy fluorofory, które usprawniają proces dostarczania leków i ich skuteczność. Ta nanostruktura oparta na RNA wykazała doskonałe działanie antyproliferacyjne i niską toksyczność w badaniu z udziałem opornych linii komórkowych raka piersi. Celem projektu jest optymalizacja nowego narzędzia w drodze projektowania metodą bioinformatyczną, uszlachetniania chemicznego i walidacji z użyciem pierwotnych kultur komórkowych i modeli mysich.
Cel
This project aims to optimize and validate a promising therapeutic tool for combined cancer therapy, 2shRNA, in an ex vivo model system.
Combined therapies are of great significance nowadays, due to their key role in fighting, for instances, resistance processes during cancer treatment. Nonetheless, the drug combinations approved to date face several problems, such as cooperative toxicity effects, lack of efficiency and poor bioavailability. We have designed and synthesized 2shRNA, a new bifunctional RNA tool that can simultaneously attack two therapeutic targets involved in drug resistance pathways, and that can additionally bind other molecules such as peptide carriers or fluorophores, to improve delivery and efficacy. The 2shRNA nanostructure displayed low toxicity and excellent anti-proliferative properties in resistant HER2+ breast cancer cell lines. The present proposal is aimed at optimizing and validating this novel and promising RNA tool by combining state-of-the-art bioinformatics design and cycles of chemical refinement with biological evaluation in PDx-derived primary cell cultures and biodistribution studies in PDx mouse models. The proposed strategy presents a novel therapeutic approach with great potential to circumvent drug resistance in breast cancer, which is a major health challenge for our society. The ability of our biostable RNA tool to administer two drugs in a single dose could improve the quality of life of the patients, as fewer doses might be needed to stall disease progression.
Dziedzina nauki
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
08028 Barcelona
Hiszpania