Description du projet
Une amplification ciblée des espèces réactives de l’oxygène pourrait lutter contre des maladies graves
Un régime riche en antioxydants pourrait protéger contre une variété de pathologies comme le cancer, les troubles neurologiques ou les maladies cardiovasculaires. Les antioxydants absorbent les radicaux libres, dont les espèces réactives de l’oxygène (ERO). Les ERO, comme leur nom le suggère, sont des molécules instables qui contiennent de l’oxygène et réagissent facilement avec d’autres molécules à l’intérieur d’une cellule. Considérées dans un premier temps comme des agents destructeurs, nous savons désormais qu’elles jouent également un rôle essentiel dans les processus des cellules saines. La clé semble être la durée de leur présence et leurs taux dans des cellules spécifiques. NeutroCure développe des solutions pour contrôler l’amplification temporelle et spatiale de la production d’ERO pour traiter efficacement des pathologies graves caractérisées par un dysfonctionnement de l’homéostasie des ERO.
Objectif
Reactive oxygen species (ROS) have key functions in healthy organism such as redox signaling for regulation of cell growth, triggering formation of neutrophil extracellular traps (NETs), and modulation of inflammation. Since in high concentration ROS are damaging to tissues, nature has evolved precise mechanisms to control their generation at the required time, concentration and space, proximal to their target. Disturbance of these mechanisms leads to aberrant ROS production that causes uncontrolled inflammation, occurs in myeloablation caused by radio- or chemotherapy and is a crucial feature of cancer cell phenotype as well as autoimmunity. Despite the damaging properties of ROS it is a paradox that pharmaceutical ROS amplifiers can reverse (“cure”) many pathologic features. For example, ROS-induced cancer cell killing inhibits cancer growth, ROS-induced deactivation of T-cells and NETs generation contributes to resolution of inflammation, and ROS-induced boosting of haematopoiesis can relieve myeloablation. These exciting possibilities have not been realized in clinical settings yet, since the high level of temporal and spatial control of ROS generation, required to allow for safe patient treatment, has yet not been achieved for any known drug. NeutroCure will be the first attempt to achieve a breakthrough solution to this problem. Using an innovative approach based on the multiple-trigger prodrug activation, this consortium will develop safe ROS amplifiers capable of boosting ROS specifically in abnormal polymorphonuclear neutrophils associated with cancer, uncontrolled inflammation and relevant for myeloablation without affecting normal cells. NeutroCure consists of 6 European academic partners and an SME who will promote commercialization of the new drugs. We expect that this project will have a great positive impact on the Society by providing previously unexplored treatment solutions for severe pathological conditions caused by dysregulated ROS-production.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
91054 Erlangen
Allemagne