Description du projet DEENESFRITPL AHR: pour ou contre le cancer? Le récepteur d’hydrocarbure d’aryle (AHR) est un facteur de transcription qui contrôle des processus biologiques clés et qui est activé par la liaison d’un ligand. Son rôle dans l’immunité antitumorale semble dépendre du contexte, démontrant à la fois des effets de promotion et de suppression. Cela remet en question sa pertinence en tant que cible de médicaments anticancéreux et nécessite des recherches plus approfondies sur son mécanisme d’action. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet CancAHR étudiera les effets en aval de l’activation de l’AHR et délimitera son implication dans le cancer. Les résultats auront des retombées cliniques puisqu’ils pourront être utilisés pour stratifier les patients atteints de cancer et concevoir des interventions thérapeutiques spécifiques. Afficher les objectifs du projet Masquer les objectifs du projet Objectif The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a critical regulator of tumor progression by modulating both tumor cell intrinsic malignant properties as well as anti-tumor immunity. However, depending on the context, the AHR can exert either tumor-promoting or tumor-suppressive effects, thus limiting its potential as a drug target. To exploit the AHR for cancer therapy a comprehensive understanding of its activation and biological outcomes is necessary. The opposing effects of the AHR in cancer likely stem from the complexity of its activation and biological functions, which are cell type-, ligand-, and context-specific. Moreover, recent results from our laboratory suggest that nutritional stress conditions also affect AHR activity. The detection of AHR activation in tissues mainly relies on the quantitation of AHR target gene expression. However, until recently, the context specificity of AHR target gene expression had impeded systematic investigation of AHR activity across human cancers. Our team has developed a pan-tissue AHR signature that detects AHR activity irrespective of cell type or ligand, and enables the analysis of the biological functions mediated through AHR activation. The combination of the AHR signature with iterative cycles of computational biology analyses and laboratory experimentation puts us in a unique position to investigate AHR activation and its downstream effects. CancAHR will hence systematically delineate how the AHR is activated in cancer, why AHR activation is cell type-specific, and which AHR downstream mediators drive clinical outcomes. The identification of the molecular mechanisms underlying the diverse outcomes of AHR activation in cancer will enable (i) the identification of patients, in which AHR activation contributes to clinical outcome; (ii) the development of clinical interventions tailored to the specific mechanisms of AHR activation; and (iii) stratification of patients to precision therapies modulating AHR activity. Champ scientifique natural scienceschemical sciencesorganic chemistryhydrocarbonsmedical and health sciencesclinical medicineoncology Programme(s) HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme Thème(s) ERC-2021-COG - ERC CONSOLIDATOR GRANTS Appel à propositions ERC-2021-COG Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-Based Institution d’accueil DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG Contribution nette de l'UE € 1 999 925,00 Adresse IM NEUENHEIMER FELD 280 69120 Heidelberg Allemagne Voir sur la carte Région Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 999 925,00 Bénéficiaires (1) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG Allemagne Contribution nette de l'UE € 1 999 925,00 Adresse IM NEUENHEIMER FELD 280 69120 Heidelberg Voir sur la carte Région Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 999 925,00
