Projektbeschreibung
Der Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor: Pro oder Contra Krebs?
Der Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR) ist ein Transkriptionsfaktor, der wichtige biologische Prozesse steuert und durch die Bindung eines Liganden aktiviert wird. Seine Funktion in Bezug auf die Antitumor-Immunität scheint kontextabhängig zu sein und zeigt sowohl krebsfördernde als auch -unterdrückende Wirkungen. Diese Tatsache stellt seine Eignung als Angriffspunkt für Wirkstoffe gegen Krebs in Frage und erfordert die weitere Erforschung seines Wirkungsmechanismus. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt CancAHR wird die nachgelagerten Auswirkungen der Aktivierung des Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors untersuchen und ihre Bedeutung in Bezug auf die Krebsbekämpfung präzise beschreiben. Die Ergebnisse werden das klinische Vorgehen beeinflussen, da sie dazu dienen können, an Krebs Erkrankte in Gruppen zu unterteilen und spezifische therapeutische Interventionen zu entwerfen.
Ziel
The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a critical regulator of tumor progression by modulating both tumor cell intrinsic malignant properties as well as anti-tumor immunity. However, depending on the context, the AHR can exert either tumor-promoting or tumor-suppressive effects, thus limiting its potential as a drug target. To exploit the AHR for cancer therapy a comprehensive understanding of its activation and biological outcomes is necessary. The opposing effects of the AHR in cancer likely stem from the complexity of its activation and biological functions, which are cell type-, ligand-, and context-specific. Moreover, recent results from our laboratory suggest that nutritional stress conditions also affect AHR activity. The detection of AHR activation in tissues mainly relies on the quantitation of AHR target gene expression. However, until recently, the context specificity of AHR target gene expression had impeded systematic investigation of AHR activity across human cancers. Our team has developed a pan-tissue AHR signature that detects AHR activity irrespective of cell type or ligand, and enables the analysis of the biological functions mediated through AHR activation. The combination of the AHR signature with iterative cycles of computational biology analyses and laboratory experimentation puts us in a unique position to investigate AHR activation and its downstream effects. CancAHR will hence systematically delineate how the AHR is activated in cancer, why AHR activation is cell type-specific, and which AHR downstream mediators drive clinical outcomes. The identification of the molecular mechanisms underlying the diverse outcomes of AHR activation in cancer will enable (i) the identification of patients, in which AHR activation contributes to clinical outcome; (ii) the development of clinical interventions tailored to the specific mechanisms of AHR activation; and (iii) stratification of patients to precision therapies modulating AHR activity.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedGastgebende Einrichtung
69120 Heidelberg
Deutschland