Opis projektu
AHR: sprzyja czy przeciwdziała rakowi?
Receptor węglowodorów arylowych (AHR) jest czynnikiem transkrypcyjnym, który kontroluje kluczowe procesy biologiczne i ulega aktywacji po związaniu liganda. Jego rola w odporności przeciwnowotworowej wydaje się być zależna od kontekstu, wykazując zarówno działanie wspomagające, jak i tłumiące. Stawia to pod znakiem zapytania przydatność zastosowania go jako celu leków przeciwnowotworowych i wymaga przeprowadzenia dalszych badań nad jego mechanizmem działania. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu CancAHR jest zbadanie konsekwencji aktywacji AHR i określenie jej wpływu na nowotwór. Wyniki będą miały znaczenie kliniczne, ponieważ będzie można wykorzystać je do stratyfikacji pacjentów z nowotworami i projektowania specyficznych interwencji terapeutycznych.
Cel
The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a critical regulator of tumor progression by modulating both tumor cell intrinsic malignant properties as well as anti-tumor immunity. However, depending on the context, the AHR can exert either tumor-promoting or tumor-suppressive effects, thus limiting its potential as a drug target. To exploit the AHR for cancer therapy a comprehensive understanding of its activation and biological outcomes is necessary. The opposing effects of the AHR in cancer likely stem from the complexity of its activation and biological functions, which are cell type-, ligand-, and context-specific. Moreover, recent results from our laboratory suggest that nutritional stress conditions also affect AHR activity. The detection of AHR activation in tissues mainly relies on the quantitation of AHR target gene expression. However, until recently, the context specificity of AHR target gene expression had impeded systematic investigation of AHR activity across human cancers. Our team has developed a pan-tissue AHR signature that detects AHR activity irrespective of cell type or ligand, and enables the analysis of the biological functions mediated through AHR activation. The combination of the AHR signature with iterative cycles of computational biology analyses and laboratory experimentation puts us in a unique position to investigate AHR activation and its downstream effects. CancAHR will hence systematically delineate how the AHR is activated in cancer, why AHR activation is cell type-specific, and which AHR downstream mediators drive clinical outcomes. The identification of the molecular mechanisms underlying the diverse outcomes of AHR activation in cancer will enable (i) the identification of patients, in which AHR activation contributes to clinical outcome; (ii) the development of clinical interventions tailored to the specific mechanisms of AHR activation; and (iii) stratification of patients to precision therapies modulating AHR activity.
Dziedzina nauki
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstytucja przyjmująca
69120 Heidelberg
Niemcy