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Signalling for death and survival in neurons

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La lucha contra las enfermedades neurodegenerativas

Actualmente no existe cura para las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, o la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALS). Queriendo afrontar este reto, un proyecto financiado con fondos comunitarios se centró en el estudio de los métodos de señalización de la muerte y la supervivencia celular en las neuronas. Se espera que la nueva información generada pueda contribuir en gran medida al desarrollo de tratamientos innovadores

A pesar de que las causas principales del desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas son potencialmente diferentes, todas ellas comparten una característica común: la pérdida selectiva de poblaciones neuronales específicas en el cerebro y en la médula espinal como consecuencia de la muerte celular. Para evitar esta muerte celular de las neuronas o, en su caso, para estimular la supervivencia celular en estas situaciones patológicas, es necesario comprender de forma exhaustiva los mecanismos intracelulares relacionados. A través de la perspectiva del futuro desarrollo de fármacos, el proyecto LIFE/DEATH SIGNALS se centró en los métodos de señalización molecular y celular que determinan la muerte o la supervivencia de las neuronas. Los investigadores consiguieron proporcionar de forma explícita y global los mecanismos con ayuda de un determinado receptor superficial que desencadena varias funciones biológicas en distintos sistemas celulares. También intentaron responder a la pregunta de si las diferencias cualitativas o cuantitativas en el resultado de la señalización afectan a la especificidad de la respuesta. Para ello emplearon los sitios de acoplamiento de Met, que es el receptor del factor de crecimiento del hepatocito localizado no solamente en el hígado sino en otras células (i.e. plaquetas que se forman en la médula ósea). Éstas fueron sustituidas in vivo por tres uniones fijas específicas para el receptor con actividad de cinasa de tirosina, una clase de receptores de membrana que tienen un papel fundamental en el desarrollo o en la división celular. Los resultados obtenidos demostraron que las distintas funciones específicas de las células in vivo se debían a la estimulación mediante el RTK de varios métodos de señalización.

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