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Stem Cells and Cancer Stem Cells in Mouse Mammary Glands

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Aislamiento de células madre cancerosas

Las células madre cancerosas (CMC) representan una ínfima parte de la población celular del tumor. Es posible que este tipo de células permanezca en el cáncer durante el tratamiento y produzca recurrencia y metástasis para dar lugar a nuevos tumores.

Salud

Las CMC evaden la toxicidad del tratamiento quimioterápico en su estado de reposo, lo que permite una remisión del tumor pero no la curación. La cuestión que se plantea es si es posible crear una estrategia terapéutica basada en las diferencias entre células normales y células madre, como las CMC. El principal objetivo del proyecto «Stem Cells and Cancer Stem Cells in Mouse Mammary Glands» (MG STEM), financiado con fondos europeos en el marco de las Acciones Marie Curie, fue el aislamiento de células madre sanas de glándulas mamarias de ratones y describir su perfil de expresión. Para estudiar la relación entre células madre y cáncer se emplearon modelos de ratón con cáncer de mama. Inicialmente se utilizaron los marcadores moleculares CD24 y CD49f para el aislamiento de células enriquecidas en células madre sanas de glándulas mamarias de ratones (GMR). Se observó que la expresión del ligando de Notch similar a Delta 1 (Dll1) era considerablemente mayor en poblaciones de células madre enriquecidas frente al resto de células luminales en GMR. Se aislaron células madre muy puras empleando los marcadores CD24, CD49f y Dll1. En los experimentos con modelos animales se observó que solo estas células, y no las aisladas utilizando únicamente los marcadores CD24 y CD49f, eran capaces de reconstituir las GMR. El siguiente paso consistió en generar modelos de ratón con Dll1 para demostrar la funcionalidad de la población de células madre aislada. En conjunto, estos experimentos prueban que las células que expresan Dll1 con características basales presentan propiedades de célula madre mamaria. Este trabajo constituye un primer paso en el importante estudio de la tumorigénesis mamaria en modelos de ratón y la relación entre células madre cancerosas y presuntamente sanas. El perfil de expresión obtenido en el proyecto podría acercar a la comunidad científica al objetivo a largo plazo de identificar dianas terapéuticas eficaces para nuevos tratamientos. El empleo de características específicas de las células madre con fines terapéuticos podría tener aplicaciones en otros tipos de cáncer.

Palabras clave

Células madre, cáncer, tumor, mamaria, modelo de ratón

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