La limitation de la diversité virale fait baisser la virulence
Les virus ARN sont caractérisés par une diversité génétique extrême en raison de leurs taux élevés de mutation. En pratique, cela signifie que les populations de virus ARN existent comme une collection de variantes génétiques diverses quoique similaires se comportant comme une seule espèce. Ce phénomène est décrit par le terme quasi-espèce et de façon fonctionnelle, on croit qu'il dirige le taux évolutionnaire élevé de ces virus.L'hétérogénéité génétique des virus ARN est attribuée à la nature de faible fidélité des polymérases ARN virales qui manquent de capacité de révision des polymérases ADN. Toutefois, d'autres forces motrices telles que la stabilité, la recombinaison, et la pression sélective semblent mener à l'émergence de nouvelles mutations. Gardant cela à l'esprit, le projet RNAVIRUSDIVNPATHO («The role of genetic diversity of RNA viruses in virulence and pathogenesis»), financé par l'UE, visait à connecter la nature de la polymérase ARN virale aux fréquences de mutation élevée observées des virus ARN. Les preuves accumulées indiquent que la modulation de la fidélité de la polymérase ARN a la capacité de restreindre l'étendue de la diversité génétique présente au sein d'une population virale. Les chercheurs ont travaillé sur le poliovirus et le virus Coxsackie afin de confirmer cette corrélation et ont également montré que la diversité de la population restreinte réduit la virulence. Une autre découverte importante comprenait la coopération entre le type sauvage et l'espèce restreinte du virus afin de restaurer la pathogénicité et la dissémination virale.En même temps, la stratégie de la modulation de fidélité de polymérase a été explorée comme nouvelle approche pour le développement de vaccins de virus vivants au sein du modèle murin du poliovirus de l'infection. La même méthode a été utilisée pour empêcher l'établissement d'une infection persistante qui est le problème courant du virus Coxsackie et la maladie cardiaque.Ensemble les résultats du projet ont souligné le potentiel de la modulation de fidélité polymérase en tant qu'une autre approche de vaccination plus sûre. Vu que la diversité de la population du virus est le facteur principal dans l'évasion immune, les nouvelles méthodes de changement de la diversité génétique et d'adaptabilité des virus ARN devraient avoir un impact significatif dans le domaine du développement des vaccins.
