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Exploring the role of mitochondrial dynamics in tumor regulation by Cop1

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Les mitochondries et le cancer

Le cancer est un processus multifactoriel complexe et de nouveaux facteurs sont en constante apparition. Une étude européenne s'est penchée sur la manière dont les déterminants protéiques des mitochondries pourraient influencer la formation tumorale.

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Les mitochondries sont des organites spécialisés que l'on retrouve dans les cellules eucaryotes aux fonctions pléiotropiques, y compris la production énergétique, la régulation de la mort cellulaire et la prolifération. Elles peuvent se diviser par un processus appelé fission qui implique différentes protéines, dont la protéine de GTPase Drp1 (dynamin-related protein 1). Les mutations au niveau de ces protéines peuvent entraîner des maladies mitochondriales et même le cancer. Des scientifiques du projet COP1-DRP1 («Exploring the role of mitochondrial dynamics in tumor regulation by Cop1»), financé par l'UE, ont étudié l'implication de la protéine 1 morphogénétique constitutive (Cop1) dans la morphologie et le fonctionnement mitochondrial. Des travaux antérieurs ont montré que la perte de Cop1 résulte en une mort cellulaire, des dégâts au niveau de l'ADN, la fragmentation mitochondriale et l'accumulation de Drp1. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont voulu connecter la fonction de suppression de tumeur de Cop1 à son impact sur la physiologie des mitochondries. Dans ce contexte, ils ont généré des cellules dépourvues de Cop1 et ont découvert une capacité de prolifération acquise associée à la morphologie des mitochondries altérées provoquée par Drp1. Les expériences supplémentaires ont démontré que Drp1 est requise pour la prolifération et la progression du cycle cellulaire, suggérant son implication potentielle dans la formation de tumeur. Néanmoins, cet effet n'était évident que dans les cellules avec une suppression concomitante de p53, ce qui indique une voie de surveillance de dégâts d'ADN défectueuse. In vivo, les souris dépourvues de Cop1 ont spontanément développé des lymphomes de lymphocytes T. Néanmoins, le rôle des mitochondries et de l'implication de Drp1 n'a pas été clarifié. Les travaux futurs du projet COP1-DRP1 sont orientés vers l'élucidation des mécanismes par lesquels Drp1 altère la physiologie mitochondriale et induit la formation de tumeurs. Dans l'ensemble, les résultats de l'étude mettent en évidence de nouveaux facteurs dans la formation du cancer ayant une valeur thérapeutique potentielle.

Mots‑clés

Mitochondrie, cancer, Drp1, régulation tumorale, Cop1

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