La mitocondria y el cáncer
Las mitocondrias son orgánulos especializados que se encuentran en las células eucariotas y tienen funciones pleiotrópicas, incluyendo la producción de energía y la regulación de la apoptosis y de la proliferación celular. Estos orgánulos pueden dividirse por medio de un proceso conocido como fisión mitocondrial, que implica a varias proteínas, incluyendo la proteína 1 relacionada con la superfamilia dinamina GTPasa (Drp1), de gran importancia en este proceso. Las mutaciones en estas proteínas pueden conducir a la aparición de varias enfermedades mitocondriales e incluso al desarrollo de cáncer. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Exploring the role of mitochondrial dynamics in tumor regulation by Cop1» (COP1-DRP1) estudiaron la implicación de la proteína constitutiva para morfogénesis 1 (Cop1) en la morfología y en la función de la mitocondria. Trabajos previos habían mostrado que la pérdida de la Cop1 tiene como consecuencia un aumento de la muerte celular, del daño en el ADN, de la fragmentación mitocondrial y de la acumulación de la Drp1. En el marco del proyecto COP1-DRP1, los investigadores se propusieron vincular la función supresora tumoral de la Cop1 con su efecto en la fisiología de la mitocondria. Para tal fin, se generaron células que carecían de la Cop1 y se descubrió una capacidad proliferativa adquirida, que estaba asociada con una morfología alterada de la mitocondria causada por la Drp1. Experimentos adicionales demostraron que la Drp1 es necesaria para la proliferación celular y el desarrollo del ciclo celular, sugiriendo su potencial implicación en la formación de tumores. Sin embargo, este efecto solo fue evidente en células con una deleción concomitante de la p53, indicativo de un fallo en el mecanismo de vigilancia del daño en el ADN. Ratones modificados genéticamente deficientes para la Cop1 desarrollaron de forma espontánea linfoma de células T in vivo. Sin embargo, aún no se ha determinado el papel de la mitocondria y la participación de la Drp1. La investigación futura del proyecto COP1-DRP1 está centrada en la determinación de los mecanismos por medio de los que la Drp1 modifica la fisiología mitocondrial e induce la formación de tumores. En conjunto, los resultados del proyecto ayudarán a desvelar nuevos factores implicados en la formación del cáncer con un potencial valor terapéutico.
Palabras clave
Mitocondria, cáncer, Drp1, regulación del tumor, Cop1