La función de los ARN no codificantes en la senescencia
Datos recientes revelan la existencia de ARNlnc transcritos de regiones del genoma no codificantes. A pesar de que se conoce bien su función, parece que desempeñan un papel importante en procesos como la proliferación, la diferenciación y ciertas enfermedades (p. ej. el cáncer). El objetivo del proyecto NONCOSENSE (Identifying long non-coding RNAs with a role in oncogenic-induced senescence) fue determinar los efectos del ARNlnc en la senescencia, es decir, en las células que interrumpen su crecimiento de forma irreversible por daño oncogénico o erosión de telómeros. Se creó una plataforma de matrices personalizadas para ARNlnc destinada a analizar células con el oncogén BRAF activado, como es el caso de las células mutantes de melanoma. En las células senescentes, se detectó una alteración del ARNlnc MIR31HG que se localiza aproximadamente a cuatrocientas kilobases del locus INK4A, un regulador clave de la senescencia celular. Tras la reducción de ARNpi se observó una disminución de la tasa de crecimiento celular y estas células adquirían propiedades senescentes tales como una mayor expresión de la proteína p16INK4A inhibidora del ciclo celular. El estudio de la regulación de la senescencia indicó que MIR31HG interactuaba con el promotor de INK4A y varios inhibidores de las proteínas del polycomb del locus INK4A. Además, la reducción de MIR31HG en células que experimentan senescencia por daño oncogénico presentó efectos sobre la secreción de citocinas e interleucinas. Cabe destacar que los factores que refuerzan la senescencia se conservaron tras la reducción de MIR31HG, pero los responsables de la invasión disminuyeron considerablemente. En conjunto, las actividades del estudio NONCOSENSE muestran por primera vez los elementos beneficiosos y nocivos del secretoma de las células senescentes. Los resultados obtenidos ponen de relieve el valor terapéutico del ARNlnc MIR31HG en las células senescentes.
Palabras clave
Senescencia, cáncer, ARN largo no codificante, BRAF, melanoma, MIR31HG, INK4A, secretoma
